所属分类：医疗健康

所属单位：西北农林科技大学

成果简介：本项研究涵盖了多种细菌耐药基因的表达和功能，这些基因对当前抗生素治疗构成了挑战。gyrA基因：研究表明，细菌中的gyrA基因突变可导致对广泛使用的抗生素类药物产生耐药性，尤其是对氟喹诺酮类抗生素的耐药性。gyrA基因编码DNA回旋酶，是抗生素靶向的关键部位，其突变常常会导致抗生素无法有效抑制细菌生长。blaCTX-M-3基因：CTX-M是当前最常见的广谱β-内酰胺酶之一，其中blaCTX-M-3基因的表达可使细菌对多种β-内酰胺类抗生素（如青霉素和头孢菌素）展示出高度的抗药性。ParC基因的S80R突变：ParC蛋白是靶向氟喹诺酮类抗生素的另一关键酶，其S80R的点突变显著增加了细菌对这类药物的耐药性。mcr-1基因：近年来发现的mcr-1基因赋予细菌对多种抗生素的耐药能力，特别是对秋水仙碱的耐药性，这种耐药性已在全球范围内引起关注。qnrB和qnrA基因：这两种基因编码的蛋白能够保护细菌的DNA回旋酶免受氟喹诺酮类抗生素的抑制，从而使细菌能在抗生素存在的环境中存活和繁殖。这些研究不仅揭示了细菌耐药性机制的复杂性，还强调了对新型抗生素和治疗策略的迫切需求。同时，这些成果在学术上的创新点在于明确了耐药性发展的分子基础，为临床上解决抗生素耐药问题提供了理论依据和潜在的解决策略。

所属分类：医疗健康

所属单位：西北农林科技大学

成果简介：项目紧密围绕团队计划目标的核心科学问题，集中以下方面开展研究：探究多种基因及相关信号通路参与调节雄性生殖干细胞增殖与分化，以及多种基因对雄性生殖干细胞内质网自噬、感染引起的雄性生殖干细胞的作用机制；阐明多种基因及转录因子诸多能性干细胞自我更新以及分化的影响；雄性生殖干细胞介导治疗繁殖障碍行疾病和代谢性重大疾病及其机理。在开展相关研究过程中，利用条件诱导以及病毒载体注射等方式构建了多种用于研究干细胞发育的动物模型，为研究获得大量干细胞发育相关的表型与分子数据，进一步为国内干细胞发育研究领域提供技术支持。 新获国家自然科学基金12项，发表学术论文40余篇，承担省部级以上项目20余项。团队新增教授4人，从美国引进国家级人才1名，杰出青年人才1名；团队创新能力得到极大提高。 创建了奶山羊雄性生殖干细胞体外分离培养体系；建立了永生化的奶山羊雄性生殖干细胞系；系统研究了一系列相关重要基因和转录因子在奶山羊雄性生殖干细胞自我更新和分化中的作用及机制； 单细胞组学及RNA-Seq等结合解析了一系列关键基因调控奶山羊雄性生殖干细胞自我更新与减数分裂的机制；率先探索了胚胎干细胞、诱导多能干细胞等向生殖细胞分化的技术体系，为深入研究生殖细胞发育分化和转基因动物、抗病育种和动物疾病模型等等奠定了基础；创建了利用干细胞治疗生殖缺陷、糖尿病、肝损伤和关节损伤等模型，发现了一批新制剂。

所属分类：医疗健康

所属单位：西北农林科技大学

成果简介：猪传染性胃肠炎病毒（TGEV）感染通过猪小肠黏膜上皮细胞线粒体损伤而导致细胞病变。TGEV诱导的线粒体通透性转换孔（mPTP）异常开放是猪小肠黏膜上皮细胞线粒体损伤的关键环节，在此过程中circEZH2在RNA水平变化差异显著，且circEZH2对TGEV诱导的mPTP异常开放具有调控作用。本研究利用RNA pull-down和LC-MS/MS方法获得200个与circEZH2互作的蛋白，根据生物信息学结果筛选出6个与线粒体功能相关的蛋白，利用RIP实验验证了circEHZ2的互作蛋白磷酸盐转运蛋白（PiC），并且通过与PiC互作抑制TGEV诱导的mPTP异常开放;利用LC-MS/MS分析circEZH2过表达后的差异表达蛋白，得到123个差异表达蛋白（变化倍数≥1.2倍或变化倍数≤0.83倍），并明确circEZH2通过上调S-腺苷甲硫氨酸基区域蛋白2（RSAD2）进而抑制TGEV诱导的mPTP异常开放。本项目研究结果揭示了circEHZ2调控TGEV诱导的mPTP异常开放的机制，为研发抗TGEV药物提供了靶点。团队成员组成合理，分工明确。在国际知名期刊发表4 篇SCI 论文，培养1 名博士研究生和5 名硕士研究生。

所属分类：医疗健康

所属单位：西北农林科技大学

成果简介：本研究以miR-22、miR-4331、miR-222和miR-27b为研究对象，发现在TGEV诱导线粒体损伤过程中，过表达miR-22靶向HK2，促进TGEV诱导的线粒体损伤；过表达miR-4331，细胞蛋白表达谱发生变化，主要富集于线粒体相关信号通路。miR-4331靶向作用于RB1，上调IL1RAP表达，激活p38 MAPK信号通路，促进TGEV诱导的线粒体损伤。RB1抑制IL1RAP表达、p38 MAPK信号通路及TGEV诱导的线粒体损伤。miR-27b靶向作用于RUNX1，抑制caspase-3和caspase-9活性及Bax蛋白水平，抑制TGEV诱导的细胞凋亡。在TGEV诱导细胞线粒体损伤过程中，过表达miR-222，抑制TGEV诱导的线粒体损伤，导致细胞中蛋白表达谱变化，得到100个差异表达蛋白，其中57个蛋白表达量上调，43个蛋白表达量下调。THBS1是miR-222的靶基因，促进TGEV诱导的细胞线粒体损伤。结果阐释了miR-22、miR-4331、miR--27b和miR-222在TGEV诱导细胞线粒体损伤过程中的作用与调控机制，为进一步研究宿主细胞miRNAs与TGEV的相互作用提供理论依据。团队成员组成合理、分工明确。成果在国际知名SCI期刊发表论文6 篇，培养博士研究生1 名，硕士研究生5名。

所属分类：医疗健康

所属单位：西北农林科技大学

成果简介：猪细小病毒（PPV）致胎盘滋养层细胞（PTCs）病变与母猪流产密切相关。前期研究发现，在PPV感染的猪胎盘组织中，大多数PTCs的死亡是以自噬性死亡方式进行的，PPV非结构蛋白NS2在这一过程中发挥了关键作用，但其具体作用方式及调控机制尚不清楚。本项目首先确定调控PPV诱导细胞自噬性死亡的信号通路；然后构建NS2真核表达质粒和NS2缺失型PPV毒株，转染/感染PTCs后检测对细胞自噬性死亡的影响；进一步筛选NS2的宿主互作蛋白并确定相互作用结构域和关键氨基酸位点，建立敲除互作蛋白的PTCs和缺失NS2关键互作蛋白结合活性的PPV突变毒株；最后通过细胞和动物试验，比较突变毒株与野生型毒株之间活化细胞自噬性死亡通路及致组织病变方面的差异，证实NS2及其互作蛋白的调控作用和机制。研究结果将揭示NS2及其互作蛋白在PPV诱导PTCs自噬性死亡过程中的作用及机制，为阐明PPV致病机制提供理论依据。研究团队组成合理，分工明确。相关成果发表论文22 篇，其中在领域内国际知名SCI 期刊发表论文21 篇，中文核心期刊论文1 篇。获批国家发明专利3 项。培养博士生6名，其中毕业5 名，在读1 名；培养硕士生8 名，毕业8 名。

所属分类：医疗健康

所属单位：西北农林科技大学

成果简介：PCV2感染可引起机体免疫功能低下。本成果发现PCV2感染可以显著降低IRF3、TBK1活化水平以及IRF3入核水平，抑制cGAMP产生，进而抑制cGAS-STING通路激活，促进其他DNA病毒感染；发现PCV2感染诱导cGAS第389位赖氨酸发生K48多聚泛素化修饰，并通过激活HDAC6介导泛素化cGAS发生自噬性降解；证实PCV2感染通过gC1qR介导的Akt信号诱导cGAS第278位丝氨酸发生磷酸化，抑制cGAS催化活性，促进cGAS的多聚泛素化降解；发现PCV2感染介导p38-MAPK-USP21-STING通路抑制PPV诱导的IFN-β表达。发现PCV2 Cap和Rep可以显著抑制IRSE启动子活性，Cap抑制STAT1和STAT2磷酸化水平、ISGF3复合体形成以及STAT1和STAT2入核，而Rep仅抑制STAT1和STAT2入核，Cap和Rep均显著抑制ISGF3与ISRE结合活性，gC1qR也参与此过程。研究结果阐明了PCV2抑制宿主I型干扰素产生与应答的分子机制，证实gC1qR和HDAC6是PCV2抑制天然免疫的重要调节因子，为研究PCV2感染机制以及研发PCV2减毒新疫苗提供科学依据和靶标。团队成员组成合理，分工明确。相关研究工作发表SCI收录论文7篇，中文核心期刊论文1篇，授权发明专利2项。培养博士研究生3名，硕士研究生3名。

所属分类：医疗健康

所属单位：西北农林科技大学

成果简介：猪细小病毒（porcine parvovirus，PPV）是诱导母猪繁殖障碍的重要病原之一。尽管国内外在PPV诱导胎儿或胚胎死亡等方面取得了一定的研究进展，但目前尚无PPV在引起母猪繁殖障碍过程中对母体的影响及相关分子机制的报道。本项目以PPV人工感染初孕母猪，证实了PPV感染可诱导初孕母猪黄体组织和胎盘组织发生病变，并引起黄体细胞和胎盘滋养层细胞发生凋亡。构建了永生化猪胎盘滋养层细胞和黄体细胞，发现PPV是通过激活死亡受体通路和线粒体通路诱导猪胎盘滋养层细胞凋亡，通过激活线粒体通路诱导猪黄体细胞发生凋亡。发现PPV诱导猪胎盘滋养层细胞凋亡过程中，细胞中p53发生积累，且p53第15位和20位丝氨酸发生磷酸化。PPV诱导黄体细胞凋亡过程中p38 MAPK发生磷酸化，并由磷酸化的p38 MAPK诱导p53在细胞中发生积累、转位和转录活性的激活。本研究为揭示PPV引起母猪繁殖障碍的发病机制奠定了理论基础。研究团队组成合理，分工明确。相关成果发表论文11篇，其中在领域内国际知名SCI期刊发表论文10篇，中文核心期刊论文1篇。培养博士生3名，毕业3名；培养硕士生2名，毕业2名。

所属分类：医疗健康

所属单位：西北农林科技大学

成果简介：PCV2感染诱导的免疫抑制是猪圆环病毒病的主要特征。本成果确定了PCV2体内或体外感染均诱导猪肺泡巨噬细胞M2型极化，抑制其他病原诱导的M1型极化；明确PCV2通过Cap与gC1qR结合激活PI3K/Akt和p38-MAPK通路诱导巨噬细胞M2型极化并抑制M1型极化；Cap与gC1qR互作调控PI3K/Akt和p38-MAPK通路上调miR-23a和miR-29b表达、抑制巨噬细胞M1型极化和Th1免疫，上调miR-93和下调miR-330促进巨噬细胞M2型极化；PCV2感染后通过gC1qR募集PKCδ到核膜，促进lamin A/C磷酸化和迁移，使核膜结构重排，促进病毒粒子出核。确定PCV2 Cap N端‘24RRR26’是与gC1qR结合的关键氨基酸位点，获得了不与gC1qR结合的突变型PCV2RmA，PCV2RmA诱导巨噬细胞M2型极化能力、复制能力、致组织病变能力减弱。研究阐明了PCV2感染诱导巨噬细胞M2极化和抑制M1型细胞因子产生的分子机制，筛选出不与gC1qR结合的PCV2突变毒株，为进一步从巨噬细胞极化调控方面认识PCV2的免疫抑制机制提供了新的理论数据。团队成员组成合理，分工明确。发表SCI论文6篇，中文核心期刊论文1篇，授权发明专利3项，培养博士研究生2名，硕士研究生5名。

所属分类：医疗健康

所属单位：西北妇女儿童医院

成果简介：本研究以医院为基础，通过开展产后1 年内非意愿妊娠、人工流产发生等水平回顾性调查，以及实施产后非意愿妊娠干预性对照临床研究，探索妇幼保健和计划生育服务的有效结合，开展产后计划生育服务综合干预措施以及干预模式。研究成果：有效提高妇女产后及时避孕率，降低产后非意愿妊娠率和人工流产率，控制生育间隔，为干预措施和干预模式的政策转化提供可行性依据。以期提高妇女产后及时避孕水平，降低产后非意愿妊娠率和人工流产率，控制生育间隔，提高我省育龄女性生殖健康，降低孕产妇及儿童死亡率，具有良好的社会效益和经济效益。项目成果发表论文3篇，培养研究生3名，项目研发团队合计8人，其中高级职称7人，中级职称1人，研究团队主要方向为女性生育力保护方向。

所属分类：医疗健康

所属单位：西北大学

成果简介：许多序列变异与复杂的人类特征和疾病有关，但破译它们的生物学功能仍然具有挑战性，因为它们大多数存在于非编码DNA中。我们开发并使用SNP-SELEX（基于配体的系统进化指数富集）技术系统地评估了270个人类转录因子与人类基因组中95,886个糖尿病相关的非编码变异的结合。由此产生的转录因子- DNA 相互作用的8.28亿次测量可以解析这些转录因子对体外每种变体的相对亲和力，并评估当前预测非编码变体对转录因子结合影响的方法。我们发现大多数转录因子的位置权重矩阵缺乏足够的预测能力，而支持向量机与 gapped k-mer 相结合，在独立的SNP-SELEX实验结果中表现出更好的性能，涉及一组新的61,020个序列变体。最后，我们报告了94个人类转录因子的高度预测模型，并证明了它们在全基因组关联研究和理解涉及多种人类特征和疾病的分子途径中的实用性。相关结果发表在国际顶级期刊 Nature杂志上。我们开发的SNP-SELEX技术是国际上首个系统解析非编码区SNP变异位点功能的高通量技术，这是该成果最大的创新点。我们开发的SNP-SELEX已经成为各物种基因组非编码区功能的解析提供卓越工具。

所属分类：医疗健康

所属单位：西北大学

成果简介：该项目聚焦生物分子仿生识别和手性传递研究。基于主客体识别和分子组装，研究了人工仿生体系对各类具有重要生理活性生物分子的仿生识别和手性传感，在新物质的创制、新策略的开发和新机制的探索三大领域取得一系列重要研究成果。成果主要包括：（1）运用尺寸控制合成策略高效构筑了具有仿生功能的大环工具，实现了对核苷分子的仿生识别及其碱基氢键组装模式的研究。（2）基于主客体组装策略可控构筑了具有特定拓扑结构和功能的超分子有机框架材料，实现了对氨基酸类生物分子的识别及其多层次手性传递机制研究，提出“齿轮驱动”型的多层手性传递新机制。（3）基于分子识别与组装协同策略，利用构象可扭转的大环实现了对高能生物分子的识别及其手性传递与放大。 该项目已完成3项国家自然科学基金项目，累计发表高水平SCI学术论文41篇，包括化学类顶级期刊Angew. Chem. Int. Ed. 6篇、J. Am. Chem. Soc. 2篇和CCS Chem. 2篇等，申请发明专利5项，已授权1项。研究受到学术同行的广泛关注和认可，目前5篇代表性论文均被SCI收录他引324余次，其中最高单篇他引122次，合作出版专著1部。 本项目主要完成人均为项目实施的参与人，共同参与完成本项目具体研究内容的实施工作，并合著论文。

所属分类：医疗健康

所属单位：西北大学

成果简介：