所属分类：医疗健康

所属单位：天津科技大学

成果简介：最近，周期蛋白依赖性激酶CDK4和CDK6的3种抑制剂已经进入市场(FutureMedChem.2018;10:1369-1388）。在细胞周期中，CDK7控制CDK1、CDK2、CDK4和CDK6的活性。然而，CDK7抑制剂尚未上市。本成果设计合成了一类联哌啶衍生物，能选择性高效抑制CDK7激酶活性，细胞水平和动物水平能显著抑制三阴性乳腺癌的增生、转移和血管新生。本技术设计合成的联哌啶衍生物的对人源三阴性乳腺癌的中肿瘤抑制率高达51.8%，与CDK广谱抑制剂Roscovitine相比较具有极高的应用价值。

所属分类：医疗健康

所属单位：天津科技大学

成果简介：白发病，常表现为头发花白，人超过50岁之后，由于体内自身合成黑色素的酶活性降低，合成的黑色素不足以运送到毛发中，大约50%的人会患上白发症。这通常会影响患者的外表形象，使患者产生一定的心理问题。很多患者常常选择用染发剂来掩盖白发，但染发剂往往是带有毒性的。甚至一些染发剂，如间苯二酚，会减少黑色素的产生，导致白发加重。本技术开发了纯中药提取物的乌发相关产品。采用具有止血、凉血、抗菌等作用的侧柏壳，评价了侧柏在酶水平，细胞、动物水平乌发的潜力及其乌发作用机制。

所属分类：医疗健康

所属单位：天津科技大学

成果简介：围绕食品及医药行业对功能性磷脂的需求，进行磷脂酶的创制及功能磷脂的开发研究工作，通过磷脂酶基因的筛选、酶蛋白表达系统的构建、酶制剂应用工艺的建立，形成了磷脂酶的高效制备技术与功能性磷脂的催化合成技术，实现了功能性磷脂的生产。上述成果最终实现规模化生产功能性磷脂类产品，解决食品、保健品、药品开发对高品质磷脂及其衍生物的迫切要求，有力地推动我国食品和医药产业的发展，不仅经济效益显著，而且社会效益深远。

所属分类：医疗健康

所属单位：天津科技大学

成果简介：本科技成果涉及一种8-氮杂香豆素的合成方法，具体是：以3-取代的吡啶或喹啉氮氧化物为原料，乙酸酐为溶剂，碳酸钾为碱，加热条件下，反应得到8-氮杂香豆素类化合物。本成果首次运用该方法得到了一系列8-氮杂香豆素类化合物，在建立该类化合物库的合成应用方面具有广阔的前景。在合成的8-氮杂香豆素类化合物中选取几个进行了体外肿瘤细胞抑制活性的测试，实验发现对人白血病细胞(K562)及肝癌细胞(HepG2)有抑制活性。

所属分类：医疗健康

所属单位：天津科技大学

成果简介：以突变高产ɛ-聚赖氨酸的链霉菌作为生产菌株，以天然原料作为发酵培养基，通过微生物发酵技术生产ɛ-聚赖氨酸盐酸盐。采用树脂吸附法进行纯化，产品质量指标符合国家卫生和计划委员会2014年第5号公告要求。技术指标：发酵周期：150-180h；发酵水平：25-30g/L；产品纯度：95%以上。

所属分类：医疗健康

所属单位：天津科技大学

成果简介：透明质酸（hyauronicacid，HA）是由β-D-N-乙酰氨基葡萄糖和β-D--葡萄糖醛酸为双糖单位组成的直链高分子多糖，具有特殊的皮肤保水作用。目前，被认为是自然界中保湿性最好的物质，存在着巨大经济效益，被称为“理想的天然保湿因子”，是公认的功能性化妆品原料。但由于其分子较大，跨膜转运及透皮吸收能力较差，使其在实际应用中难以发挥很大的功效。我们通过生物信息学分析，设计了可以与HA特异性结合的功能肽，并与促进跨膜转运能力的功能肽元件相结合，从而获得我们的产品PMH，进而利用基因工程表达系统对其进行发酵表达、分离纯化、生产重组蛋白产品。经细胞、动物实验证实所获产品可显著提升HA的跨膜转运与透皮吸收能力。

所属分类：医疗健康

所属单位：天津科技大学

成果简介：甘露聚糖是植物性原料中除木聚糖外，分布最广泛、含量最高的一类半纤维素。其降解产物甘露寡糖和甘露糖具有调节肠道微生态平衡、增强免疫系统功能、预防和治疗细菌感染等广泛的生理效应，在食品和医药中具有重要的应用价值。由于甘露聚糖来源广泛、价格低廉，酶水解甘露聚糖成为了生产甘露寡糖和甘露糖的一种重要手段。半乳甘露聚糖主要存在于豆科植物籽实的胚乳中（常见的有槐豆胶、瓜儿豆胶、田菁胶等），其主链是以β-1，4键连接的D-甘露糖聚合物，每隔几个甘露糖残基有一个α-D-半乳糖以α-1，6键与主链相连，其完全水解需要β-甘露聚糖酶（β-mannanase）和α-半乳糖苷酶（α-galactosidase）等多种酶的共同作用。本研究将来自于嗜碱芽孢杆菌的α-半乳糖苷酶Gal27A与β-甘露聚糖酶rManA、rMan113A进行复配用于半乳甘露聚糖的水解。经测定Gal27A和ManA对槐豆胶和瓜儿豆胶的水解协同率分别为1.13和2.21；而Gal27A和Man113A对两者的水解协同率则达到了2.00和2.68。对产物进行具体分析后发现，Gal27A和ManA协同作用于半乳甘露聚糖的产物为半乳糖、甘露二糖和甘露三糖，而Gal27A和Man113A协同作用的产物主要为半乳糖和甘露糖。当rGal27A与rManA或rMan113A以槐豆胶和瓜儿豆胶为底物进行协同反应时，各主要产物（甘露糖、甘露二糖、甘露三糖）的产量与单独添加rManA或rMan113A时相比均有大幅度提高。其中，rManC和rManA同时添加作用于槐豆胶，甘露二糖、甘露三糖转化率为分别为14%和10.8%，是rManA单独作用槐豆胶时的2.8和7.0倍；rManC和rManA同时添加作用于瓜尔豆胶，甘露二糖、甘露三糖转化率为9.4%和5%，分别是rManA单独作用于瓜尔豆胶时的31.3和21.1倍。

所属分类：医疗健康

所属单位：天津科技大学

成果简介：针对木质纤维素生物质降解中底物结构复杂以及纤维素的结晶结构导致其酶解效率低、成本高的问题，本项目开发了一种新型纤维素生物质高效降解辅助因子的制备方法及其应用，该辅助因子为来源于黑曲霉的胞外AA9家族多糖单加氧酶（LPMO）。本项目主要技术内容包括：克隆表达本课题组发现的来源于黑曲霉的7个潜在的AA9家族LPMO编码基因，通过研究它们的结构与功能域组成，解析其结合与催化活性位点，构建氧化产物谱，揭示其氧化裂解纤维素多糖链的分子机制，解析其与纤维素酶的协同作用机制，制备纤维素生物质高效降解酶系。本项目的技术特点：项目研究发现该辅助因子可单独作用于纤维素类底物，对其糖苷键进行C1位氧化切割产生还原糖，该酶与商品纤维素酶协同作用，可分别将商品纤维素酶诺维信Ctec2降解微晶纤维素和草粉的还原糖产量提高1-2倍，从而大大降低纤维素生物质的酶解成本。黑曲霉LPMOs可有效破坏植物细胞壁纤维素，表明其可作为木质纤维素生物质的高效降解酶系的重要有效组分，本项目的研发成果为揭示纤维素生物质的高效降解机制奠定基础，并为最终高效降解酶系的复配提供指导，项目开发的新型纤维素生物质高效降解辅助因子在生物能源和生物基化学品工业中具有很大的应用潜力和经济效益，对可再生资源纤维素生物质的有效利用并早日实现造福于人类社会有着非常重要的意义。

所属分类：医疗健康

所属单位：天津科技大学

成果简介：肠道菌群失调与肠道异常免疫反应和炎症性肠病(IBD)的发病机制密切相关。国内外大量研究表明，益生菌对急性感染性腹泻、抗生素相关腹泻、艰难梭菌相关腹泻、肝性脑病、溃疡性结肠炎、肠易激综合征、功能性胃肠疾病和坏死性肠炎有效。我们在研究中筛选到三株益生菌分别是乳酸乳球菌、干酪乳杆菌及枯草芽孢杆菌，发现这三株益生菌有较好的耐酸、耐胆盐及细胞黏附作用，同时体外细胞水平实验证实乳酸乳球菌和干酪乳杆菌具有较好抑制LPS诱导的炎症因子释放的作用，而枯草芽孢杆菌可以促进肠道粘蛋白的表达，三种益生菌都可以明显改善DSS诱导的小鼠结肠炎的症状，乳酸乳球菌和干酪乳杆菌可以调节免疫细胞，枯草芽孢杆菌可以促进肠道粘膜的快速修复。这些研究对于开发具有调节免疫、缓解肠炎的功能性产品具有重要意义和经济社会价值。

所属分类：医疗健康

所属单位：天津科技大学

成果简介：非酒精性脂肪性肝炎（NASH）也称代谢性脂肪性肝炎。2020年3月，PPARα/γ激动剂Saroglitazar获得印度药品管理局批准用于治疗非硬化性非酒精性脂肪性肝炎。该药为全球首个获批用于治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物。NASH治疗领域存在巨大未满足需求，全球首个NASH治疗治疗药物的获批开启了这一蓝海市场，同时也为此领域的在研药物带来了希望。本课题组提出的“一种查尔酮衍生物和合成方法及其在制备抗非酒精性脂肪肝炎药物中的应用”技术，提供一种查尔酮衍生物和合成方法及其在制备抗非酒精性脂肪肝炎药物中的应用，该查尔酮衍生物Compound1具有抗非酒精性脂肪肝炎活性，可以用于非酒精性脂肪肝炎治疗，可应用于制备抗非酒精性脂肪肝炎药物中。

所属分类：医疗健康

所属单位：天津科技大学

成果简介：与传统肝素相比，低分子肝素具有更强的抗凝活性，但又很大程度地减小了出血的危险性，因此被广泛应用于临床抗凝治疗中。目前，低分子肝素的制备主要是通过化学法，但存在环保风险大、产物活性易受影响等缺点。生物酶解法可以很好的克服这些问题。目前市场所用肝素酶主要源自肝素黄杆菌（Pedobacterheparinus），通过基因工程方法生产，但其产量、酶活及稳定性均不甚理想，因此严重限制了酶法制备在低分子肝素生产中的应用（目前主要是亭扎肝素等品种使用酶解法）。进而，优化确定了工程菌表达的最佳条件，5L发酵罐的酶活产量可达3.94×105IU/L。

所属分类：医疗健康

所属单位：天津科技大学

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