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BDNF及GDNF干预吗啡成瘾行为的基因治疗策略与机制研究

所属分类:医疗健康

所属单位:西安交通大学

联系人:-

联系方式:0951-6087161 /5020588

所在地:

成果简介

药物成瘾是一种药物诱导产生的持久而稳定的中脑多巴胺奖赏系统(VTA-NAc)的适应性/可塑性的异常改变。我们通过综述研究,发现脑核团中脑源性神经营养因子(BDNF)分子水平与吗啡成瘾密切相关。我们进行了动物实验,将 BDNF-AAV注射到小鼠腹侧被盖区(VTA),研究BDNF过表达对吗啡诱导的条件位置偏爱(CPP)模型中不同阶段(形成-消退-点燃)的CPP值的影响及伴随的相关分子变化。结果发现BDNF/TrkB/CREB在慢性吗啡成瘾不同阶段发挥着不同的作用,BDNF是治疗吗啡成瘾的潜在的辅助药物。同时,我们研究了组氨酸三联体核苷酸结合蛋白1(HINT1)敲除鼠在吗啡成瘾时,多个脑区[额叶皮层(PFC),伏隔核(NAc),尾状壳核(CPu),海马(HIP)]中HINT1分子的变化。主要考察吗啡如何影响成瘾行为(条件位置偏好)的动态过程(CPP分形成-消退-复燃三阶段),进行了多层面(动物层面、分子层面)系统而深入的机制研究,以期为戒除毒瘾和预防复吸的研究提供有益帮助。

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