近年来，在肝细胞癌、结直肠癌等肿瘤患者中，针对肿瘤细胞异常表达的程序性死亡配体（PD-L1）和程序性死亡受体1（PD-1）的阻断性（PPB）肿瘤免疫治疗已发展成为标准的肿瘤治疗方案，并延长了晚期肿瘤患者的生存期。但仅三分之一的患者表现出良好的治疗应答效果。
本发明根据动态组合化学原理开发了一种低成本但高性能的基于纳米团簇的结构——CA‑NBF。两种配位化合物Tb‑HAB和Zn‑HAB‑TPEG被用作CA‑NBF构建的分子块。在CA的刺激下，Tb‑HAB和Zn‑HAB‑TPEG三维有序地自组装成超分子纳米结构(CA‑NBF)，并有肿瘤特异性聚集的趋势。验证结果显示，在体外和体内，CA‑NBF可抑制Wnt/β‑catenin信号通路。
与传统的药物封装和/或吸附给药方式相比，本发明提出的由药物触发的自组装方式不仅提高了纳米药物的装载效率和稳定性，而且简化了纳米药物的合成过程。
更重要的是在治疗水平上，CA‑NBF能够有效地恢复细胞毒性T淋巴细胞的瘤内浸润，从而促进B16F10黑色素瘤模型中抗PD‑L1抗体和MC38结肠癌模型中抗PD‑1抗体治疗的肿瘤应答。这可能为克服免疫治疗的耐药性和促进PPB治疗效果提供了新的选择。CA‑NBF为研究β‑catenin抑制剂和CD8+T细胞在免疫治疗中的作用提供了重要的视角，并可能促进这一领域的进一步研究。