以阑尾切除显著提升结直肠肿瘤发生风险的问题为切入点,发现了阑尾切除后肠道微环境失调是促进结直肠肿瘤发生的重要原因,并显著增加患者的死亡风险。为进一步基础机制研究提供了临床证据支持。
团队建立了国际多中心人群队列,统计了2000-2020年61396名阑尾切除患者及354983名健康对照人群的癌症发病情况,发现阑尾切除显著提升癌症的发病风险,尤其是胃肠道肿瘤的发病风险增加了32%(Cancer Lett, 2024)。其中,结直肠肿瘤的发病风险增加了73%(Oncogene, 2022)。进而基于大队列结直肠肿瘤临床样本,从分子、细胞、动物及临床队列验证等多层次,发现阑尾切除导致肠道微生态显著失调,促癌菌显著富集,而有益菌显著耗竭。Bacteroides fragilis影响结直肠肿瘤发病风险,其肠道丰度异常可作为结直肠肿瘤发生的特征(Oncogene, 2022)。此外,团队发现阑尾切除显著降低结直肠肿瘤患者总生存率和无病生存率。阑尾切除导致肠道有益菌丰度降低、M1巨噬细胞耗竭及肿瘤免疫紊乱等肠道微环境失调,从而显著降低结直肠肿瘤患者预后。为进一步探索肠道微环境失调与结直肠肿瘤发生发展的基础机制提供临床支撑。