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类型: 非专利
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由中国人民解放军军事医学科学院基础医学研究所郭宁教授主持完成。本研究通过对功能性抗体Herceptin及Her2天然抑制分子Herceptin与Her2蛋白相互作用表位进行定位,发现了Her2受体尚在两个新的功能性表位,分别位于S1和S2结构域。基于Her2 S1结构域,设计了一个靶向Her2 的拮抗肽,为提高短肽的稳定性,通过基因工程技术将其与软骨基质蛋白多聚化结构域融合,在原核细胞中获得可溶性表达及纯化。进一步通过体内外实验证实该融合蛋白具有良好的特异性,体外抗肿瘤活性较线形肽提高了约75倍,体内实验亦证实融合蛋白能有效抑制移植瘤的体内生长,此外,通过对短肽的改造,融合蛋白的稳定性得到极大的提高。该融合蛋白由于靶点明确,达到了预先设计的要求,即靶向性能好,功能特异,良好的活性,极好的稳定性,小型化,易于生产及低毒。该融合蛋白具有原创性,已申报国家发明专利。Her2 自身抑制分子与Her2 相互作用的位点在国内外均未见报道,该靶点亦已申报国家发明专利。该项目共发表SCI收录论文13篇,申请国家发明专利2项,培养博士生5名,硕士生2名,其中4名博士生获优秀博士论文。
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