所属分类：医疗健康

所属单位：重庆大学

成果简介：

所属分类：医疗健康

所属单位：重庆大学

成果简介：

所属分类：医疗健康

所属单位：重庆大学

成果简介：

所属分类：医疗健康

所属单位：重庆大学

成果简介：

所属分类：医疗健康

所属单位：重庆大学

成果简介：

所属分类：医疗健康

所属单位：重庆大学

成果简介：

所属分类：医疗健康

所属单位：中南大学

成果简介：

所属分类：医疗健康

所属单位：中南大学

成果简介：失眠症是当今社会普遍存在的一种病症，成果基于莲子心开发出用于失眠治疗的保健食品，属于中药五类或/和一类新药。目前通过动物实验发现，莲子心乙醇提取物、水取物、总生物碱以及主要药效成分甲基莲心碱具有镇静催眠的功效，首次发现其独特的作用机制，即通过拮抗食欲素受体发挥催眠功效。与传统催眠药物比较，食欲素受体拮抗剂具有耐受性好、副作用小等优点。 成果还包括莲子心总生物碱制备工艺，对总生物碱中主要药效成分具有一套成熟的制备方法，从分子水平、细胞水平、动物模型上对活性成分和先导化合物的评价技术。成果从化合物的制备到后期的生物学、动物模型的评价，都具有一套成熟完整的技术平台。

所属分类：医疗健康

所属单位：中南大学

成果简介：本成果为一种医用水凝胶，通过调整药物浓度、pH值、温度等因素，采用超声、冷冻-解冻、加热-冷却等方法制备的药物自组装水凝胶。可有效解决现有疏水性药物溶解性差，利用率低，药物代谢快，治疗效果差等问题。本成果研究开发出的一系列小分子药物自组装水凝胶，包括大黄酸水凝胶、双醋瑞因水凝胶、七叶皂苷水凝胶、虫草素、木犀草素水凝胶。制备的水凝胶具有很好的自愈合性、可注射性，同时还具有优异的药物长效释放性能以及生物相容性和生物降解性，而且载药量高，能够自递送，自缓释。

所属分类：医疗健康

所属单位：中南大学

成果简介：本成果提供了一种可防控高脂血症及其所致心脑血管或神经元损伤的组合物，以及组合物相应的制备方法和使用方法。组合物主要包括番茄红素、维生素C和氟伐他汀钠。成果基于番茄红素本身具有高效的抗高脂血症损伤心、脑血管及神经元的作用，借助系统生物学的思想，首次将低剂量的番茄红素、低剂量的氟伐他汀钠和一定剂量的维生素C组合在一起，既发挥了协同降血脂，保护心脑血管、神经元及预防非传染性慢性病的作用，又降低了他汀类药物和番茄红素的剂量，从而降低了药物毒副作用，减轻了药物成本，具有良好的经济、社会效益。

所属分类：医疗健康

所属单位：中国医药工业研究总院

成果简介：项目简介：甲氨蝶呤(MTX)是一种高效广谱抗肿瘤药，是常用的抗代谢类药物，又称为叶酸拮抗剂，结构与叶酸相似，其作用机制是通过竞争性抑制细胞中二氢叶酸还原酶使叶酸代谢过程受阻，进而抑制DNA合成，并干扰RNA和蛋白质的合成，导致细胞凋亡。MTX并不是靶向治疗的药物，故在其发挥抗癌作用的同时，也会对患者本身的多器官系统造成严重的损伤，持续高剂量的MTX化疗方案会导致肿瘤患者出现肾功能衰竭，一旦引起肾脏损伤会进一步延缓排泄，使MTX清除延迟，继而发生更严重的毒副作用，甚至引起患者死亡。羧肽酶G2是从假单胞菌中分离得到的一种细菌酶，能迅速的将MTX代谢为两个非活性代谢产物：谷氨酸和2,4-氨基-N-10-甲基碟酸(DAMPA)，DAMPA基本无毒性，且主要通过肝脏代谢，为临床上使用甲氨蝶呤的患者提供了一条非肾脏通道的排泄途径，降低大剂量MTX在临床使用时所面临的风险，显示出该药物在解救MTX中毒过程中的重要作用。大量的动物和人体实验结果显示CPG2能够很好的解救MTX所致毒性，避免因过高浓度的MTX在体内聚集而引起死亡。美国FDA于2012年1月17日批准制药公司BTG的Voraxaze用于治疗因肾功能衰竭而导致的甲氨蝶呤中毒(血液中甲氨蝶呤水平过高)。Voraxaze是一种羧肽酶，可将甲氨蝶呤分解成可排出体外的成分，从而迅速降低甲氨蝶呤的血液水平。项目核心创新点：1.本研究探索羧肽酶G2在叶酸培养基上呈现的光环与酶活之间的关系，并首次应用于突变体产生菌初筛与突变体酶活验证。2.本研究通过随机突变获得了突变株活性比原始菌株活性更高的新颖序列，具有自主知识产权，如开发可按新药申报。项目详细用途：作为甲氨蝶呤（MTX）化疗中毒后抢救唯一的血浆MTX解毒药，CPG2能迅速的将MTX代谢为两个非活性代谢产物：谷氨酸和2,4-氨基-N-10-甲基碟酸(DAMPA)，DAMPA基本无毒性，且主要通过肝脏代谢，为临床上使用甲氨蝶呤的患者提供了一条非肾脏通道的排泄途径，降低大剂量MTX在临床使用时所面临的风险。预期效益说明：FDA授予Voraxaze罕见药地位，在2012年美国上市后当年销量1400万美元。Voraxaze目前在我国还没有上市，也没有仿制品种（七类）申报，仅有一家国内生物医药公司（重庆科润生物医药研发有限公司）将重组羧肽酶G2申报了治疗用生物制品1类新药，并在2017年获得临床批件。该公司获得2项专利授权，其专利保护能力有限，该药物没有实质的专利壁垒。我们通过突变获得的具有自主知识产权的CPG2可以作为新药进行申报。我国肿瘤患者基数较大，采用大剂量甲氨蝶呤化疗的患者人群也比较多，据估计重组羧肽酶G2上市，仅在新发病例市场，预期销售将达到至少10亿元/年，潜在市场超过50亿元/年，因此认为进行该药物的开发具有很好的前景。

所属分类：医疗健康

所属单位：中国医药工业研究总院

成果简介：胰岛素市场中，三代胰岛素市场占有率超过80%，其中长效胰岛素占47.8%，增速最快，长效胰岛素产品是未来的主流产品。德谷胰岛素是一种长效胰岛素，其结构特征为：人胰岛素肽链去掉B链30位的苏氨酸，并在29位的赖氨酸上接了一个16元脂肪酸。相比地特胰岛素，德谷胰岛素的疏水性更强，作用时间也更长。德谷胰岛素由诺和诺德研发，2013年1月获EMA批准，商品名为Tresiba；2015年9月25日FDA批准了德谷胰岛素上市。2017年9月获NMPA批准，2018年3月在中国上市，2019年纳入国家医保药品目录，中国市场商品名为“诺和达”。目前有正大天晴、四环医药（吉林津升联合重庆派金）、海正药业、联邦制药批准临床，重庆宸安生物申请临床，华东医药、通化东宝处于临床前研究阶段。此外，还推测珠山东阿华生物也在开发此产品。2021年双鷺药业临床实验获批准。本实验室构建了毕赤酵母高表达德谷胰岛素前体DesB30的重组菌株，实现了德谷胰岛素前体DesB30在发酵罐中的高效表达，最大产量4.51g/L（持续优化中），为目标报道的最高产量。已完成了分子量测定、N端测序、氨基酸全序列测定、二硫键分析，确定了最终产物一级结构的正确性。使用远紫外圆二色谱预测分析了DesB30的二级结构。目前已建立了德谷胰岛素前体DesB30的纯化工艺和酶切工艺，获得了纯度大于96%的德谷胰岛素前体DesB30。使用高效液相色谱法测定了DesB30的效价为30IU/mg。目前正在着手侧链修饰工艺的开发。项目核心创新点：1.本研究在菌株筛选过程中有一定的方法，筛选获得了表达量较高的菌株，另外使用改良的培养基进行发酵，最终获得了更高的生物量和高产量的DesB30前体，超过文献报道水平；2.N端酶切的不均一性，是该项目开发的难点。通过使用胰蛋白酶对DesB30前体进行单一酶切，去除了C肽和间隔肽，获得了N端均一、结构正确的DesB30。详细用途：德谷胰岛素注射液（诺和达）主要用于治疗成人2型糖尿病，对于2型糖尿病患者，德谷胰岛素可单独使用，也可联合口服降糖药：GLP-1类似物或餐时胰岛素。德谷胰岛素国内靠进口上市产品供给国内市场。作为一种新型基础胰岛素可以在每天任何时间皮下注射给药，每日一次，在每天相同的时间给药德谷胰岛素注射液（诺和达）主要用于治疗成人2型糖尿病，对于2型糖尿病患者，德谷胰岛素可单独使用，也可联合口服降糖药：GLP-1类似物或餐时胰岛素。德谷胰岛素国内靠进口上市产品供给国内市场。，德谷胰岛素比甘精胰岛素具有更为有利的药代动力学和药效学特性，德谷胰岛素作用时间为42小时，注射时间灵活，间隔8-40小时均可，也就是说每天一针无论早晚。对于跨时差的商务人士来说尤为方便，如只需白天打即可。德谷胰岛素的PK曲线更为平稳，夜间低血糖发生率更低。而且可与门冬胰岛素（Ryzodeg）或利拉鲁肽（Ideglira）制成复方制剂，这两种产品均已上市。复方制剂可以少打一针，对中国市场尤为重要。预期效益说明：2018年，德谷胰岛素的销售额为13.30亿美元，加上Ryzodeg、Xultophy，合计销售额为17.15亿美元。2019年度德谷胰岛素全球销量92.59亿丹麦克朗（约合96亿人民币，14.67亿美元），十分接近2019年度全球药品销售TOP100末尾数据，未来有望挤进TOP100。2019年度中国区域（含大陆、香港、台湾）德谷胰岛素销售收入0.87亿丹麦克朗（约合0.91亿元人民币）。市场前景良好。