所属分类：医疗健康

所属单位：中南大学

成果简介：本成果提供了一种可防控高脂血症及其所致心脑血管或神经元损伤的组合物，以及组合物相应的制备方法和使用方法。组合物主要包括番茄红素、维生素C和氟伐他汀钠。成果基于番茄红素本身具有高效的抗高脂血症损伤心、脑血管及神经元的作用，借助系统生物学的思想，首次将低剂量的番茄红素、低剂量的氟伐他汀钠和一定剂量的维生素C组合在一起，既发挥了协同降血脂，保护心脑血管、神经元及预防非传染性慢性病的作用，又降低了他汀类药物和番茄红素的剂量，从而降低了药物毒副作用，减轻了药物成本，具有良好的经济、社会效益。

所属分类：医疗健康

所属单位：中国医药工业研究总院

成果简介：项目简介：甲氨蝶呤(MTX)是一种高效广谱抗肿瘤药，是常用的抗代谢类药物，又称为叶酸拮抗剂，结构与叶酸相似，其作用机制是通过竞争性抑制细胞中二氢叶酸还原酶使叶酸代谢过程受阻，进而抑制DNA合成，并干扰RNA和蛋白质的合成，导致细胞凋亡。MTX并不是靶向治疗的药物，故在其发挥抗癌作用的同时，也会对患者本身的多器官系统造成严重的损伤，持续高剂量的MTX化疗方案会导致肿瘤患者出现肾功能衰竭，一旦引起肾脏损伤会进一步延缓排泄，使MTX清除延迟，继而发生更严重的毒副作用，甚至引起患者死亡。羧肽酶G2是从假单胞菌中分离得到的一种细菌酶，能迅速的将MTX代谢为两个非活性代谢产物：谷氨酸和2,4-氨基-N-10-甲基碟酸(DAMPA)，DAMPA基本无毒性，且主要通过肝脏代谢，为临床上使用甲氨蝶呤的患者提供了一条非肾脏通道的排泄途径，降低大剂量MTX在临床使用时所面临的风险，显示出该药物在解救MTX中毒过程中的重要作用。大量的动物和人体实验结果显示CPG2能够很好的解救MTX所致毒性，避免因过高浓度的MTX在体内聚集而引起死亡。美国FDA于2012年1月17日批准制药公司BTG的Voraxaze用于治疗因肾功能衰竭而导致的甲氨蝶呤中毒(血液中甲氨蝶呤水平过高)。Voraxaze是一种羧肽酶，可将甲氨蝶呤分解成可排出体外的成分，从而迅速降低甲氨蝶呤的血液水平。项目核心创新点：1.本研究探索羧肽酶G2在叶酸培养基上呈现的光环与酶活之间的关系，并首次应用于突变体产生菌初筛与突变体酶活验证。2.本研究通过随机突变获得了突变株活性比原始菌株活性更高的新颖序列，具有自主知识产权，如开发可按新药申报。项目详细用途：作为甲氨蝶呤（MTX）化疗中毒后抢救唯一的血浆MTX解毒药，CPG2能迅速的将MTX代谢为两个非活性代谢产物：谷氨酸和2,4-氨基-N-10-甲基碟酸(DAMPA)，DAMPA基本无毒性，且主要通过肝脏代谢，为临床上使用甲氨蝶呤的患者提供了一条非肾脏通道的排泄途径，降低大剂量MTX在临床使用时所面临的风险。预期效益说明：FDA授予Voraxaze罕见药地位，在2012年美国上市后当年销量1400万美元。Voraxaze目前在我国还没有上市，也没有仿制品种（七类）申报，仅有一家国内生物医药公司（重庆科润生物医药研发有限公司）将重组羧肽酶G2申报了治疗用生物制品1类新药，并在2017年获得临床批件。该公司获得2项专利授权，其专利保护能力有限，该药物没有实质的专利壁垒。我们通过突变获得的具有自主知识产权的CPG2可以作为新药进行申报。我国肿瘤患者基数较大，采用大剂量甲氨蝶呤化疗的患者人群也比较多，据估计重组羧肽酶G2上市，仅在新发病例市场，预期销售将达到至少10亿元/年，潜在市场超过50亿元/年，因此认为进行该药物的开发具有很好的前景。

所属分类：医疗健康

所属单位：中国医药工业研究总院

成果简介：胰岛素市场中，三代胰岛素市场占有率超过80%，其中长效胰岛素占47.8%，增速最快，长效胰岛素产品是未来的主流产品。德谷胰岛素是一种长效胰岛素，其结构特征为：人胰岛素肽链去掉B链30位的苏氨酸，并在29位的赖氨酸上接了一个16元脂肪酸。相比地特胰岛素，德谷胰岛素的疏水性更强，作用时间也更长。德谷胰岛素由诺和诺德研发，2013年1月获EMA批准，商品名为Tresiba；2015年9月25日FDA批准了德谷胰岛素上市。2017年9月获NMPA批准，2018年3月在中国上市，2019年纳入国家医保药品目录，中国市场商品名为“诺和达”。目前有正大天晴、四环医药（吉林津升联合重庆派金）、海正药业、联邦制药批准临床，重庆宸安生物申请临床，华东医药、通化东宝处于临床前研究阶段。此外，还推测珠山东阿华生物也在开发此产品。2021年双鷺药业临床实验获批准。本实验室构建了毕赤酵母高表达德谷胰岛素前体DesB30的重组菌株，实现了德谷胰岛素前体DesB30在发酵罐中的高效表达，最大产量4.51g/L（持续优化中），为目标报道的最高产量。已完成了分子量测定、N端测序、氨基酸全序列测定、二硫键分析，确定了最终产物一级结构的正确性。使用远紫外圆二色谱预测分析了DesB30的二级结构。目前已建立了德谷胰岛素前体DesB30的纯化工艺和酶切工艺，获得了纯度大于96%的德谷胰岛素前体DesB30。使用高效液相色谱法测定了DesB30的效价为30IU/mg。目前正在着手侧链修饰工艺的开发。项目核心创新点：1.本研究在菌株筛选过程中有一定的方法，筛选获得了表达量较高的菌株，另外使用改良的培养基进行发酵，最终获得了更高的生物量和高产量的DesB30前体，超过文献报道水平；2.N端酶切的不均一性，是该项目开发的难点。通过使用胰蛋白酶对DesB30前体进行单一酶切，去除了C肽和间隔肽，获得了N端均一、结构正确的DesB30。详细用途：德谷胰岛素注射液（诺和达）主要用于治疗成人2型糖尿病，对于2型糖尿病患者，德谷胰岛素可单独使用，也可联合口服降糖药：GLP-1类似物或餐时胰岛素。德谷胰岛素国内靠进口上市产品供给国内市场。作为一种新型基础胰岛素可以在每天任何时间皮下注射给药，每日一次，在每天相同的时间给药德谷胰岛素注射液（诺和达）主要用于治疗成人2型糖尿病，对于2型糖尿病患者，德谷胰岛素可单独使用，也可联合口服降糖药：GLP-1类似物或餐时胰岛素。德谷胰岛素国内靠进口上市产品供给国内市场。，德谷胰岛素比甘精胰岛素具有更为有利的药代动力学和药效学特性，德谷胰岛素作用时间为42小时，注射时间灵活，间隔8-40小时均可，也就是说每天一针无论早晚。对于跨时差的商务人士来说尤为方便，如只需白天打即可。德谷胰岛素的PK曲线更为平稳，夜间低血糖发生率更低。而且可与门冬胰岛素（Ryzodeg）或利拉鲁肽（Ideglira）制成复方制剂，这两种产品均已上市。复方制剂可以少打一针，对中国市场尤为重要。预期效益说明：2018年，德谷胰岛素的销售额为13.30亿美元，加上Ryzodeg、Xultophy，合计销售额为17.15亿美元。2019年度德谷胰岛素全球销量92.59亿丹麦克朗（约合96亿人民币，14.67亿美元），十分接近2019年度全球药品销售TOP100末尾数据，未来有望挤进TOP100。2019年度中国区域（含大陆、香港、台湾）德谷胰岛素销售收入0.87亿丹麦克朗（约合0.91亿元人民币）。市场前景良好。

所属分类：医疗健康

所属单位：中国人民解放军联勤保障部队第九八七医院

成果简介：本团队近10年围绕精神分裂症认知损害的研究方向，展开纵向和横断面研究，创新性发现了精神分裂症认知损害与病程、症状相关的诊断性和治疗性特征指标，发明了经颅磁场刺激个体化精准治疗定位装置，构建了精神分裂症认知损害模型。目前研究水平处于国内领先水平。项目共在SCI发表论文4篇、国家级统计源期刊发表论文15篇，获得实用新型专利3个。论文共他引160次，其中9篇代表性论文Web of Science他引51 次；CCD（中国引文数据库）被引62 次。项目论文先后得到Molecular psychiatry、Neuropsychopharmacology 、Brain Stimulation 、Neuroscience & Biobehavioral Reviews 、Schizophrenia bulletin等高平杂志文章的重要引用或认可。相继举办了精神卫生技能学习班10余次，培养精神心理专业骨干500余名，培养硕士研究生4名。项目经8家专科医院应用相关成果，专科教学和培训1000余名、检测评估患者900余人、经颅磁刺激精准治疗精神分裂症患者700余人。研究成果促进了精神分裂症发病机理全新认知，对认知障碍评估诊疗提供了创新手段；提高了患者的回归社会能力，减轻了家庭和社会的负担，有利于和谐社会发展。项目团队人员获得军队专项课题（3人次），学科获得联勤保障部队重点学科和宝鸡市院士工作站。

所属分类：医疗健康

所属单位：中国人民解放军联勤保障部队第九八七医院

成果简介：本项目由薛海龙带领团队通过长时程回访追踪多个病例，对良性发作性位置性眩晕（耳石症）的病因分型、神经电生理等方面进行了系统性研究，共产生了9项知识产权，其中1项实用新型专利，论文8篇，其中SCI1篇。发现脑内小血管病变会导致耳石症，优势椎动脉分布人群易发生耳石症，发现眼震电图和脑干听觉诱发电位可以有效鉴别椎基底动脉供血不足性眩晕患者的脑干和视动系统异常，尤其在内耳和脑干功能损害的鉴别方面有重大意义，并针对创伤后发生的耳石症设计了一种耳石复位用脊柱保护装置，通过组织培训、授课、现场观摩等方式在区域内多家医院推广应用，着重培训眼震电图检查方法、结果判读及手法复位，经过技术推广，患者可被及时识别，经早期治疗后可迅速缓解症状，消除患者紧张焦虑情绪，恢复患者日常生活能力，缩短治疗天数，节约治疗费用。

所属分类：医疗健康

所属单位：中国人民解放军联勤保障部队第九八七医院

成果简介：糖尿病肾病是是引起终末期肾脏疾病的一个主要原因。肾脏纤维化是各种慢性肾脏病共同病理特征。因此，肾脏的纤维化在糖尿病肾病疾病进展至终末期肾脏病的过程中发挥着重要的作用，基础研究表明肾脏纤维化的主要特征是细胞外基质沉积的失调以及肾功能的进展性减退。脂联素是一类由脂肪组织分泌，抑制炎症以及微血管保护作用的细胞因子，脂联素以及其相关受体均影响肾脏正常生理以及糖尿病、糖尿病肾病的病理变化；文献报道糖尿病病人中低水平的脂联素与尿蛋白的水平呈正相关，脂联素可以通过减轻足细胞融合、降低蛋白尿、减轻系膜细胞增生、肾脏纤维化来改善肾脏功能。因此高表达的脂联素对于改善肾功能、延缓慢性肾脏病包括糖尿病肾病的进展发挥着重要作用。 为此，本课题通过对糖尿病肾病患者的临床特点进行分析，根据糖尿病肾病的发病因素及病理生理机制，提出在糖尿病肾病中，缺氧导致的人附睾蛋白4高表达可以诱导脂联素的低表达，从而解除对NF-κB活化的抑制作用，活化的NF-κB通过转录TGFβ、MCP1、TIMP1、CTGF等细胞因子加剧了肾脏纤维化的进程从而导致糖尿病肾病患者进展至终末期肾脏病，同时我们发现ARB和ACEI 联合应用可降低炎性因子高敏C反应蛋白，升高保护性因子脂联素，ACEI和ARB联用的肾脏保护作用机制主要是抑制血浆炎性因子，增加脂联素等血管保护性因子从而改善肾功能、延缓慢性肾脏病包括糖尿病肾病的进展。

所属分类：医疗健康

所属单位：中国人民解放军空军军医大学

成果简介：本项目研究从糖尿病周围神经痛的发病机制、炎症机制、治疗策略等方面进行基础及临床研究，取得一系列创新成果。主要创新点体现为：发现高血糖引起痛阈变化；发现了以P2X4介导的炎症反应及miR-133a的过度表达为核心的糖尿病神经痛病理机制；发现糖尿病周围神经病变有效的治疗方法，应用情况近年以上总结的糖尿病周围神经病变治疗方案目前已经在陕西省第五医院、延川县第二人民医院等多家军地医院应用，取得了良好的效果，患者的临床治愈率大幅度提高，减少了患者的痛苦，缩短了住院周期，提高了患者的满意率，得到了相关医疗单位的认可，具有一定的社会效益。目前基于前期我们研究的结果，课题组在糖尿病周围神经痛的基础研究及治疗方面更进行深入的研究，以期待获得更多的治疗方法与手段。

所属分类：医疗健康

所属单位：中国人民解放军空军军医大学

成果简介：本项目属于危重症心血管应用领域，内容涉及急危重患者专科救治、并发症预警干预、心脏精准康复及慢性病管理等领域，涵盖重症医学、心血管病学、护理学、康复医学、预防医学等多学科交叉与融合的集成创新与应用。 急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）发病率高、死亡率高，一直是临床急救领域的难点和痛点，空军军医大学第二附属医院心血管内科医护团队致力于 AMI 患者全病程风险预警及精准管理与关键技术推广研究，为AMI 患者精准护理提出新思路，有效提升了救治成功率、降低并发症风险、改善患者心脏功能及全生命周期生活质量。项目取得了以下几方面的进展和创新性： 研究形成了以风险评估-预警监测-精准急救-路径化康复-个体化延续护理为一体的全病程精准管理方案，极大提升 AMI 患者急救效率和急救质量，提高了患者生活质量，降低了再入院率和死亡率。创新性：1、全国首创三级风险评估、三级高危因素预警、三级预防干预为一体的“333”评估预警模式，实现前瞻性风险评估，超早期精准预防护理体系，为AMI患者急救赢得宝贵的时机。2、创新构建了院内心跳骤停急救“3P”管理模式，形成最佳技能培训、最佳流程重塑、最佳急救设备三大策略，实现了急救流程、急救措施、急救设备最优化，为院内心跳骤停患者系统、高效团队急救提出临床新方案和新思路。3、全国首创 AMI 患者I 期“SAME”心脏康复路径。

所属分类：医疗健康

所属单位：中国人民解放军空军军医大学

成果简介：临床影像学是目前癌症早期检测、无创诊断、治疗评估的重要手段，“检-诊-疗”协同发力，将极大促治疗效果与5年平均生存率。但目前多数癌症的诊疗存在以下痛点问题：“检”—发现晚，存在漏检；“诊”—分不准，性质不明；“疗”—损伤大，难以监测。医学成像及智能理解技术的快速发展，为癌症的早期检测与精准诊疗提供了新的手段。在国家科技部重点研发计划项目、国家自然科学基金重点、面上、青年项目等的资助下，为实现融合影像智能感知的全栈式肿瘤无创“检-诊-疗”，团队突破了纹理保持的图像恢复与融合时空分布特征的高分辨影像检测技术、微小目标检测分割与模型-数据双驱动的肿瘤无创诊断、新型基于X射线激发的肿瘤精准疗法及个性化预后评估等关键技术，实现肿瘤的全栈式“检-诊-疗”，提高了肺癌、结直肠、膀胱癌、脑胶质瘤、乳腺癌等我省高发肿瘤的早期检出率，实现了肿瘤“一割两性三分”精准诊断，构建了肿瘤新型诊疗一体化技术平台，对于提高患者的生存获益具有重大意义。部分成果已广泛应用于空军军医大学第一附属医院、中山大学第一附属医院等国内三甲医院以及影检测科技（济南）有限公司等国内知名医疗科技企业，成果应用取得了重大经济效益和社会效益。

所属分类：医疗健康

所属单位：中国人民解放军空军军医大学

成果简介：肝癌是我国最常见、死亡率最高的恶性肿瘤之一，严重危害国民健康。早期肝癌诊不明、晚期肝癌治不好，是困扰肝癌临床现状的两大瓶颈。基于以上临床问题，团队项目组以消化系肿瘤整合防治全国重点实验室为依托，采用时空组学技术和生物信息学分析，从多维度聚焦肝脏发生发展过程中的分子调控机制和细胞亚群改变，揭示了肝癌细胞不同死亡形式对肿瘤微环境重塑的影响并建立了肝癌免疫疗法应答的机器学习评估方法，阐明了肝癌进展过程中，调控肝癌细胞分泌组学的分子机制和表观遗传网络；鉴定了17号染色体GRCh38.p14基因座位的CpG岛甲基化作为肝癌分子诊断和复发预警的生物标志物，依托铈基纳米酶理化特性和类氧化酶催化活性，建立了肝癌术中可视化小分子检测新技术，并开发了肿瘤组织免疫组化染色增敏新平台；提出了“经肝动脉化疗栓塞（TACE）联合分子靶向药物”治疗不可切除肝癌的新方案，靶向肿瘤能量代谢和离子代谢异常，开发了肝癌化疗增敏减毒辅助药物和乳酸催化的免疫治疗新策略。以上研究成果共发表高水平SCI论文57篇，其中影响因子大于10分的12篇，最高影响因子41.4分；总引用次数。受理/授权国家发明专利11项，主编/主译及参编专著6部。通过召开学术会议、举办培训基层巡讲帮扶等方式进行成果转化和推广应用，主要成果已在多家医院开展临床应用，总计服务患者千余人，产生了可观的经济效益和显著的社会效益。

所属分类：医疗健康

所属单位：中国人民解放军空军军医大学

成果简介： 首创SCD“333”评估预警方案，明确未被指南涵盖的SCD高风险人群的临床特征及标准化护理评估监测方案；创新“特三级”护理模式，为患者提供精准、高效、个体化、预见性护理策略；创新“双轨+三角”培训模式，实现规范化、同质化的精准急救培训；创新院内心跳骤停急救“3P”管理模式：做到急救措施零延误、急救流程零缝隙、急救设备零距离，实现精准高效现场急救；创新“双三闭环”精准质控管理体系，持续改进急救质量。 经临床实践应用，AMI患者猝死风险评估执行率达到100%，评估准确率达到96.7%，1min内电除颤率提升至100%，心肺复苏启动时间缩短至9s，非预期院内心跳骤停发生率降低了23.7%，急救成功率提升至86.5%，极大提高了急性心肌梗死患者急救效率和质量，改善了患者生命结局，为大型三甲医院重症护理人才培养做出了有益探索。 总计发表论文31篇，其中代表性论文8篇，他引总次数为72次，获批国家发明专利2项，获国家级成果奖4项，省级一等奖1项，累计举办全国、省级学术交流会议15次，受邀在全国性学术会进行大会交流、授课10余次，急救及培训模式已推广至省内外数十家医院。

所属分类：医疗健康

所属单位：中国人民解放军空军军医大学

成果简介： 肝病已成为全球主要的死亡和致病原因之一，而中国是全球肝病大国，肝病患病率逐年递增。疏肝养血类中药是中医用于治疗肝病的主要药物，其治疗肝病的优势主要在于发挥多靶点综合疗效。然而制约该类方剂临床疗效及进一步药物研发的主要问题是药效物质和毒性成分不清，难以增效减毒。针对此，本团队创建中药增效减毒关键技术，揭示益肝养血方剂的药效物质和毒性成分，通过组方工艺优化实现方剂增效减毒，研发疏肝养血类国家级新药2个。本项目创建的中药增效减毒关键技术在全国20家医疗机构推广应用，获得国家和省部级课题35项，发表SCI论文14篇，授权国家专利6项。培养中医药技术开发人才13人，其中1人获陕西省“科技创新团队”带头人，1人获陕西省中药管理局优秀中青年科技骨干人才，1人获2023年创新驱动秦创原贡献奖，1人获中医药“双链融合”中青年科研创新团队，为陕西省医药卫生领域培养研究生21人。