交易价格： 面议
类型： 非专利
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v> AD 作为慢性疾病，需要长期服用药物。PROTACs 的亚计量 化学特性能够有效减少给药次数。目前已经证明，GSK-3β在大脑 中含量较高，主要集中在大脑的神经元。GSK-3β在神经发育中具 有重要作用，一方面控制关键过程，如神经元增殖和分化，神经突 伸长和极性以及细胞骨架稳定性。另一方面，调节突触可塑性，即 分别调节突触前和突触后水平的重要过程，如神经递质释放和受体 运输。NFTs 是 Tau 蛋白过度磷酸化导致微管功能紊乱产生的神经 元丝状聚集体，GSK-3β是磷酸化 Tau 蛋白的主要激酶。其在 AD 脑内的 NFTs、星形胶质细胞、包涵体等都出现 GSK-3β表达过高 现象。考虑到 GSK-3β在 NFTs 和神经炎症的发展具有重要作用，本 项目首次提出采用小分子 PROTACs 降解 GSK-3β，为后续的 AD 治疗提供参考。 本项目目前已获得可明确降解 GSK-3β的候选分子，并完成了 其药效评价；完成候选分子的制备方法的探索与优化。AD 治疗药 物的临床需求极大。本项目基于课题组多年累积，选择全新的 PROTACs 策略降解 AD 关键靶点 GSK-3β，一旦获得成功将成为机 制全新的 first in class 药物。
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