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本课题为宜昌市科学技术局计划项目,项目编号A08302-14 糖尿病的新药研究目前大都集中在生物活性肽上,特别是具有胱氨酸域结构体的活性肽,因其性质稳定与活性高等特点而引起了关注。胰安肽（Aglycin）是最初从猪肠道中分离得到的37个氨基酸残基的新生物活性肽,经鉴定其结构为植物激素豌豆种子白蛋白1（Pea Seed Albumin 1,PA1b）的异形体。胰安肽拥有胱氨酸域结构（由三个二硫键连接六个胱氨酸）,此类结构的肽均具有一些特殊的性质如结构稳定、与离子通道和酶抑制作用有关,因此具有强的生物活性。对胰安肽的前期研究表明：胰安肽能促进胞外钙离子内流,同时具有保护胰腺β细胞的作用。与常规降糖药相比,胰安肽的有效给药途径及体内降低高血糖和改善高血脂状态的药理作用尚无人研究。因此,本课题对胰安肽降糖作用及改善糖尿病小鼠并发高血脂的作用进行研究,同时对胰安肽的抗胃蛋白酶、胰蛋白酶作用及血浆稳定性进行体外研究,并对其安全性进行评价,以确定其口服给药的有效性和安全性,并初步探讨其降糖作用机制。 1.胰安肽的稳定性研究 通过电泳法和HPLC方法研究显示胰安肽在胃蛋白酶、胰蛋白酶及血浆中基本稳定。 2.胰安肽的降糖作用研究及安全性评价 2.1 胰安肽对1型糖尿病小鼠不具备降血糖作用和胰岛保护作用。 2.2 胰安肽对2型糖尿病小鼠经口服给药有显著降糖作用。 2.3 胰安肽能快速的清除葡萄糖,降低最大血糖浓度。 2.4 胰安肽对糖尿病小鼠的高脂状态有明显的改善,胰安肽组的甘油三酯水平显著低于模型组。 2.5 胰安肽使用组糖尿病小鼠血清胰岛素水平比模型组稍有升高,但无显著性差异,可能由于胰安肽对外周组织胰岛素的利用产生了促进作用。 2.6 胰安肽对小鼠的脏器无影响。 本课题在前期研究基础上对胰安肽的降糖降脂作用进行研究,结果显示胰安肽口服对2型糖尿病小鼠有效,并有一定的降脂作用,长期使用对小鼠的脏器无显著性影响。同时对胰安肽的口服稳定性和血浆稳定性进行了一系列的研究,填补了国内空白。为开发安全有效治疗2型糖尿病的新药提供了理论和实践探索,为下一步进行胰安肽体内药代动力学研究及新制剂开发奠定了基础。本课题的研究考察了胰安肽的稳定性及降糖降脂作用,技术成熟、安全,在实验小鼠上得到了显著性的研究成果。课题组将进一步探讨胰安肽降糖降脂的作用机制。
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