[00336773]D-Pen 鼻凝胶制剂

交易价格： 面议

类型： 非专利

技术成熟度： 正在研发

交易方式： 完全转让

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技术详细介绍

阿尔茨海默病 (Alzheimer’s disease, AD) 是一种慢性进行性的中枢

神经系统变性病，是老年期痴呆最常见的一种类型。AD 的特征性病理改变为

β-淀粉样蛋白 (amyloid-β, Aβ) 沉积形成的细胞外老年斑和细胞内 tau

蛋白的过度磷酸化形成神经原纤维缠结 (neurofibrillary tangles, NFTs)。

Aβ由跨膜蛋白β-淀粉样蛋白前体蛋白 (amyloid-β precursor protein,

APP) 的淀粉样代谢途径，即经过 β-分泌酶 (BACE1) 和γ-分泌酶 (以 PS1

为主的蛋白复合体) 依次酶切产生。首先，APP 膜外区被 BACE1 剪切，产生可

溶性 APPβ (sAPPβ) 并分泌到细胞外，然后剩余在膜上的 C99 跨膜区域进一

步被γ-分泌酶剪切，由此产生 Aβ并分泌到细胞外。在 AD 的发病过程中，APP

淀粉样代谢途径被激活，产生的大量 Aβ以可溶性 Aβ或以寡聚肽 Aβ形式存

在于细胞外，具有极强的神经毒性，能导致神经元死亡以及相关的神经功能障

碍或丧失。临床流行病学调查结果表明，D-Pen 能够减弱 AD 患者血清中的氧

化应激水平，影响血红蛋白中铜锌超氧化物歧化酶的活性，提示 D-Pen 可能对

AD 具有潜在的治疗作用。然而，D-Pen 由于具有高度的亲水性，因此不易通过

血脑屏障进入脑组织。近年来，研究表明通过鼻粘膜给药可以直接进入脑组织

而不经过血脑屏障。本研究以壳聚糖与甘油磷酸钠体系为载体，制备 D-Pen

温度敏感型鼻凝胶，通过 AD 转基因动物模型的鼻饲给药方式结合转染人

APP695的sw突变的N2a细胞模型探讨青霉胺鼻凝胶剂预防和治疗AD的机理。

通过体内和体外研究表明，D-Pen 鼻凝胶制剂能够通过调节 raf/ERK/CREB 信

号通路，进而影响 APP 及其剪切酶的蛋白表达，抑制细胞凋亡和胶质细胞的活

化；D-Pen 降低 Aβ斑块中锌离子的聚集从而减少 Aβ的产生和沉积，进而阐

明了 D-Pen 抑制阿尔茨海默病学习记忆功能减退的作用机理并为研究治疗阿

尔茨海默病的方法提供新思路。

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