[00336589]糖尿病视网膜病变发病及治疗相关机制和临床应用研究

糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy, DR）是糖尿病常见且严重的并发症,已成为世界致盲眼病的主要原因之一,其发病率在视网膜血管病中已居首位。目前DR治疗方法主要为：控制血糖、早期行药物对症治疗、非增生期行全视网膜光凝、增生期行玻璃体切除手术。目前研究认为,糖尿病视网膜病变的发病机制是由于视网膜毛细血管内皮细胞功能障碍,造成血-视网膜屏障破坏,以视网膜组织缺血、缺氧引起病理性新生血管形成,继而引起视网膜出血、或玻璃体积血等。目前,在糖尿病视网膜病变发病机制研究方面,多为探讨单一因子或因素在视网膜中的改变或对病变的影响,对于多因素、多途径参与的复杂网络式的DR发病机制来说显得有些单薄,针对于发病机制来探讨DR的治疗的研究也不够深入。在临床研究中尚有许多问题没有解决,手术治疗效果也收到限制。本项目在糖尿病视网膜病变的基础和临床应用研究方面均进行相关深入探讨。实验研究方面,针对于DR从四个方面进行机制研究,如内皮祖细胞、细胞因子、视网膜新生血管、血-视网膜屏障,并针对于发病机制,从各个方面进行干预治疗,如辛伐他汀、IL-10修饰的EPC的干预治疗,P21基因对新生血管的抑制作用,以及烟酸、FTY720、VEGI等对BRB的修复等。 临床应用研究方面,首先针对不同DR患者的临床特点,个性化选择手术时机和方法进行个性化治疗,探讨围手术期糖尿病视网膜病变患者血糖的变化规律,并针对于PDR玻璃体切割术后玻璃体再次出血的原因进行分析,并提出治疗策略。探讨玻璃体切割术中玻璃体腔内注入TA可有效控制PDR术中视网膜出血,并减少术后再次出血,并对其机制进行探索。本项目有5个创新： 1. 通过DR大鼠模型及DR患者外周血EPCs变化规律,探索了EPCs在DR发病机制中的作用,通过IL-10修饰的EPC治疗DR,证实了IL-10修饰的EPC通过改善视网膜炎性微环境减轻糖尿病大鼠视网膜病变的程度。 2. 发现烟酸、FTY720、VEGI通过修复血-视网膜屏障对DR具有保护作用。 3. 将细胞周期调控机制引入到新生血管生成机制的探讨中,实验研究发现p21通过抑制CDK2、cyclin E的活性,抑制细胞的G1到S期的过渡,抑制RF/6A细胞增殖和管形成,从而抑制视网膜新生血管形成。 4. 玻璃体切除术中玻璃体腔内注入TA可有效控制PDR术中视网膜出血,其机制与TA上调PAI-1,并下调t-PA和u-PA有关。 5.提出伴有严重全身疾病PDR患者玻璃体切除手术安全性与围手术期处理原则。 经查新：除该项目组成员发表的文献外,中外文献均未查到1. IL-10修饰的EPC改善糖尿病大鼠视网膜病变程度,烟酸、FTY720、VEGI通过修复血-视网膜屏障对DR具有保护作用;2. p21通过调控细胞周期,从而抑制视网膜新生血管形成;3. 玻璃体腔内注入TA可有效控制PDR术中视网膜出血,其机制与TA上调PAI-1,并下调t-PA和u-PA有关;以及伴有严重全身疾病PDR患者围手术期处理原则等的文献报道。