[00336547]帕金森病及其相关疾病的影像与神经电生理多模态研究

本项目属医学领域的基础和临床研究。帕金森病（PD）及相关疾病病因及其发病机制不明确,症状多样,诊断和治疗均很困难,严重威胁患者健康,并对患者家庭和社会造成极大的经济负担。为了阐明PD及其相关疾病的发生及发展机制,提高这些疾病的早期诊断率,寻找客观量化的影像和神经电生理标志物。本课题组从结构、功能及分子影像学和神经电生理技术对PD及相关疾病的神经结构、功能和特征进行研究,寻找PD及相关疾病的早期诊断标记物,并深入探讨疾病的发病机制。研究内容涉及： 1) 采用结构及静息态功能影像学技术,分析了PD及相关疾病的神经网络静息态功能活动及与患者的临床症状的关系,发现： a)在PD的疾病早期已存在纹状体-皮质以及纹状体-边缘脑区回路的静息态功能连接减弱（代表性论文1）,该研究从功能影像学的角度发现了PD早期诊断的标记物,并说明在PD早期即显示出基底节相关网络功能障碍,为深入研究PD的病理生理机制提供了新的视角; b)发现伴抑郁的PD患者在前额叶-边缘脑区回路的功能连接比不伴抑郁的PD患者下降更为明显（代表性论文2）,该研究有助于揭示抑郁发生的潜在机制,为寻找新的神经调控靶点打下了基础; c)发现眼睑痉挛患者大脑感觉运动整合功能异常,且丘脑的神经活动与眼睑痉挛临床症状相关（代表性论文3）,提示丘脑的神经活动可以反映疾病的严重程度。 2) 创新性的采用多模态影像学技术（fMRI和PET）,使用MPTP诱导的PD猴模型动态观察了与PD病理相关的脑神经网络变化,从而克服了生前人脑取材困难对神经变性疾病研究的限制,揭示了静息态下脑基底节网络的功能整合与多巴胺水平的动态关系,明确了脑基底节网络功能连接损害是PD病理基础及活体监测疾病进展的神经影像学标志物（代表性论文4）。 3) 有机结合遗传学指标与影像学特征,探讨疾病的基因型影像学表型的关联性,发现了具有基因突变的发作性运动诱发性肌张力障碍患者特征性静息态脑网络功能活动的改变（代表性论文5）,有助于揭示基因变异位点导致疾病的病理生理机制。 4) 可重复性作为科学研究最为重要的特性之一,既往的影像学研究由于样本量大小、患者合并疾病、治疗方式、匹配的对照数、扫描仪器和参数等不同,造成研究结果的不一致性或相互矛盾,本课题组采用先进的神经影像系统评价方法,对既往的研究进行分析,鉴定了PD（代表性论文6）和阿尔茨海默病（AD）（代表性论文7）目前较为公认的大脑灰质或白质结构的改变。 5) 通过神经电生理的手段对多系统萎缩（MSA）等帕金森叠加综合征进行了系列研究（代表性论文8）,采用多导睡眠监测仪发现 MSA 患者合并多种形式的睡眠障碍,包括睡眠结构异常、睡眠行为障碍、喘鸣和阻塞性睡眠呼吸暂停,该成果对于MSA早期诊断,对MSA患者认知功能损害、猝死等机制的揭示具有重要的价值。 本项目所列的8篇代表性研究论文,最高影响因子8.58,5分以上3篇,累积SCI引用频次148次,他引119次,单篇最高引用34次。本课题组研究成果创新性强,为国内领先,部分达到国际先进水平,项目负责人以第一完成人身份先后获得成都市科技进步二等奖1次和四川省科技进步三等奖1次,及以主要完成人获得中华医学会科技进步二等奖1次。此外,多次应邀参加国内、国际顶级学术会议,就相关的研究成果与国内外同行专家进行交流,在国际学术会议上作专题报告8次,在国内学术会议上报告数十次。