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1.研究背景：慢性胰腺炎发病机制不明确,病因复杂,最终会导致胰腺腺泡和胰岛细胞出现不可逆性损害,致胰腺内、外分泌功能显著障碍,严重影响患者的生活质量。CP引起的内外分泌功能紊乱在临床治疗中效果很不理想,且肠胰之间相互影响、相互交织,恶性循环。葛根芩连汤治疗泄泻和消渴病已经有一定的研究,其作用靶点考虑是肠道,因此考虑葛根芩连汤可能改善慢性胰腺炎内外分泌功能,此方面目前尚无研究。本课题以“腺泡-肠-胰岛轴”为切入点,就葛根芩连汤对回肠末端的作用,研究其对 CP 后内外分泌功能的影响,以期为葛根芩连汤治疗慢性胰腺炎提供理论依据。 2.研究目的与意义：通过研究证实慢性胰腺炎后肠道的变化可能在大鼠胰腺细胞内外分泌功能受损过程中起着关键作用。同时探讨葛根芩连汤可能通过影响肠道功能的改变,从而通过“腺泡-肠-胰岛轴”在慢性胰腺炎胰腺内外分泌受损治疗方面起作用。 3.主要论点：末端回肠在慢性胰腺炎发病过程中通过“腺泡-肠-胰岛轴”起着关键作用,葛根芩连汤可能通过影响末端回肠,改善菌群失调,修复受损粘膜。继而使回肠 L 细胞来自肠道的刺激增加,通过加速“肠-胰岛轴”中的一种重要肠促胰素——GLP-1 分泌增加,来减轻 CP 时胰岛β细胞功能损伤,并通过“腺泡-导管-胰岛轴”来增加胰酶的分泌,改善胰腺外分泌功能。 4.创见与创新： （1）切入点创新：本项目以“腺泡-肠-胰岛轴”为切入点,阐述慢性胰腺炎时胰腺外分泌—末端回肠—胰腺内分泌之间的恶性循环过程。 （2）理论创新：本研究主要通过测葛根芩连汤给药前后胰腺内外分泌激素和肠道激素：粪弹力蛋白酶、血胰高血糖素样肽-1、胰岛素、胰高血糖素及回肠末端菌群、末端回肠 L 细胞表达和 PH 值的变化,探讨CP后胰腺内外分泌功能改变,研究葛根芩连汤对慢性胰腺炎影响的作用机理。 （3）治疗靶点创新：以末端回肠为作用靶点,葛根芩连汤通过影响末端回肠,改善肠道菌群失调,修复受损粘膜,最终达到改善胰腺内外分泌功能的目的。 5.社会经济效益：本课题借鉴现代医学的研究成果,在慢性胰腺炎内外分泌功能失调的研究中提出并论证了慢性胰腺炎发生后肠道的变化在大鼠胰腺细胞内外分泌功能受损过程中起着关键作用以及经典方剂葛根芩连汤通过“腺泡-肠-胰岛轴”在慢性胰腺炎内外分泌功能紊乱中起着关键作用这一新观点。本课题为慢性胰腺炎的治疗提供了新思路,在改善患者临床症状,降低死亡率及癌变发生率,提高其生活质量,减轻其经济压力方面具有重大意义。
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