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1、课题来源与背景 1.1 课题来源：国家自然科学基金委资助项目,项目编号：81260652。 1.2 研究背景：活血化瘀类中药银杏叶提取物、三七总皂苷和灯盏乙素是国内临床上广泛用于治疗缺血性脑血管疾病的典型代表药物,但其有效性和安全性并未经可靠的临床试验所证实,或临床试验结果互相矛盾,它们间的作用特点和作用差异也未见报道、作用机制也未完全阐明,这给临床如何选择和合理使用这些药物带来相当大的困难。 2、研究目的与意义： 我们以大鼠脑缺血再灌损伤模型（MCAO模型）为研究对象,以氧化应急、凋亡、炎症三途径,从表征、血清和组织生化与分子标记物、基因调控等方面研究入手,同步、系统深入研究这三种药物在相同剂量和等效剂量下：它们对大鼠脑缺血再灌损伤的作用特点和差异;并进一步观察它们对脑缺血再灌损伤调控基因TLR-2/4 、Bcl/Bax和miRNA等的影响,以阐明这三种活血化瘀药物对脑缺血再灌损伤作用的基因调控机制。研究结果可为临床合理选择和使用这三类药物提供重要的实验依据、并发现它们新的作用和作用机制。 3、主要论点与论据： 我们以大鼠脑缺血再灌注损伤（I/R）模型（MCAO模型）为研究对象,研究发现预防性给予（一日一次,腹腔注射,共7日）或治疗性给予（一日一次,尾静脉注射临床等效剂量,共7日）银杏叶提取物（金纳多）、三七总皂苷（血塞通）和注射用灯盏花素（主要成分为灯盏乙素）均不能降低大鼠脑I/R后死亡率,但可改善脑梗死体积或行为学评分,但低剂量效果一般、适当的加大剂量有益治疗、但随剂量的增加死亡率也增加。预防性给予等剂量的金纳多和血塞通,疗效无明显差异,治疗性给予临床等效剂量,三药疗效无明显差异。它们共同的机制可能与NO和抗氧化有关。灯盏花素的作用机制还可能与调节纤溶功能、抗炎症有关,通过miRNA、CYP4A等基因调控I/R损伤。三七总皂苷（血塞通）的作用机制则主要与扩血管作用以及对抗血栓生成、抗炎症有关,通过miRNA、CYP、TLR4、PI3-K等基因多途径调控I/R损伤。 4、创见与创新： 同步、系统深入评价了银杏叶提取物（金纳多）、三七总皂苷（血塞通）和注射用灯盏花素在相同剂量和等效剂量下对脑缺血再灌损伤作用差异及基因调控机制。 5、社会经济效益,存在的问题： 该研究结果已发表论文7篇,其中5篇为中文核心期刊。已培养毕业硕士生3人。存在的问题：无。 6、历年获奖情况： 无。
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