[00336460]糖代谢异常患者动脉弹性变化及干预研究

心脑血管疾病、慢性肾脏病（CKD）等动脉硬化性疾病是糖代谢异常致残、致死的主要并发症,脉搏波传导速度（PWV）是早期评估动脉血管弹性功能的简捷、有效、可重复的非侵入性指标,糖尿病肾病是糖尿病的最主要并发症之一,肾脏移植是糖尿病合并终末期肾病的主要治疗手段,移植后肾排异是肾移植后最严重的并发症。研究主要探讨： ①糖代谢异常不同合并症患者PWV的变化及PWV与一氧化氮、内皮素、超敏C反应蛋白、空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及甘油三酯的关系; ②阿卡波糖对冠心病合并糖耐量减低（IGT）患者PWV的变化及上述生化指标的影响; ③阿卡波糖联合不同的降压药物对高血压并IGT患者PWV的变化及上述生化指标的影响; ④高血压前期患者危险因素、糖代谢状况及PWV的变化; ⑤慢性肾脏病与糖尿病前期的危险因素、患病率及胰岛素抵抗对糖尿病前期合并CKD患者PWV的影响; ⑥糖尿病肾病肾移植后早期基质金属酶9（MMP9）的变化,以及其与TGF-beta 1、小管间质单个核细胞浸润和血管平滑肌细胞迁移之间的关系。为糖代谢异常患者大动脉硬化提供早期诊断和干预指标,为延缓糖尿病前期患者动脉硬化的进展、减少并发症提供药物干预的依据,为减少糖尿病肾病肾移植后排异反应提供病理学诊断依据。 得出以下结论： ①冠心病组PWV较正常对照组明显加快;冠心病合并糖代谢紊乱的IFG阶段较单纯冠心病阶段相比,PWV值无明显增加,动脉硬化无明显加速;到了冠心病合并糖代谢紊乱的IGT患者PWV明显高于单纯冠心病患者和冠心病合并IFG患者;冠心病并DM患者PWV明显高于单纯冠心病患者和冠心病合并IFG患者,与冠心病并IGT患者相比无明显加速;冠心病合并IGT患者在冠心病规范化治疗、生活方式干预的前提下,加用阿卡波糖可进一步改善动脉弹性,降低PWV。 ②原发性高血压患者血管内皮功能明显受损,在高血压基础上糖代谢异常将进一步使血管内皮功能受损和PWV增加。阿卡波糖联合不同降压药物可以降低高血压并IGT患者的PWV,改善大动脉的弹性及顺应性,延缓并逆转IGT患者动脉硬化的发生与发展。 ③高血压前期PWV已明显增加,肥胖和胰岛素抵抗是其重要的危险因素。 ④肥胖和胰岛素抵抗是糖尿病前期CKD的危险因素,随着糖尿病前期肾损害的加重,HOMA-IR及PWV增加,胰岛素抵抗与显著下降的肾功能显著相关,随着糖尿病前期肾功能的损害加重而显著增加。 ⑤MMP-9可能在肾移植早期排异反应病理机制中发挥重要作用,可能受到TGF-beta1的诱导。目前,对比分析冠心病合并IGT患者和高血压合并IGT患者PWV的变化及PWV变化与IGT阶段的关系和PWV变化与相关指标变化的关系,阿卡波糖对冠心病并IGT患者、阿卡波糖联合不同降压药物对高血压并IGT患者PWV和相关指标的变化,关于高血压前期胰岛素抵抗与PWV的关系,关于糖尿病前期合并慢性肾病时PWV的变化,关于糖尿病肾病肾移植后早期肾病MMP-9的变化国内外均未见文献报道。 研究报告先后发表在Diagn Pathol、Chin Med J （Engl）、《中华老年心脑血管病杂志》、《中国老年学杂志》、《中国医院药学杂志》、《广东医学》、《山东医药》、《郑州大学学报》等学术期刊上,共发表研究论著24篇,其中被SCI收录3篇,中文核心期刊9篇。研究结论经郑州市第一人民医院、周口市中心医院、商丘市第一人民医院等单位临床应用,均认为PWV是检测糖代谢异常患者不同合并症患者及高血压前期患者早期大动脉硬化敏感、无创、安全性、重复性好的可靠指标,可以作为临床抗动脉硬化治疗后评价动脉顺应性的改变的重要参考依据,仪器操作简便易行,临床应用安全可靠,检查费用低廉,评判指标确实可靠。对评判糖代谢异常患者抗动脉粥样硬化的疗效具有重要的参考价值,研究具有创新性,具有广阔的应用前景和推广价值,对防治动脉硬化及其并发症具有重要的理论指导和临床应用意义。