[00336274]血管生成技术方法体系的构建及其在中药新药研究中的应用

诸多重大疾病（肿瘤,脑中风等）都表现为血管新生异常,或血管生成过度或血管生成不足。项目组组建国际实验室成为江苏省高校优秀科技创新团队,率先在国内构建血管新生生物调控网络系统及体内外荧光血管新生模型。考虑到中药具有中药微量、微效、多靶的特点,项目组协同攻关构建更灵敏、客观、可视、动态荧光尖端细胞和柄状细胞的血管芽生模型,使得活血化瘀诊疗中关键科学问题的研究有了重大突破,为中药新药研究开发提供关键技术支持。并编撰了国内首部《血管生成研究的技术与方法》的专著（陆茵主编,人民卫生出版社） 1、从血管新生角度揭示活血化（破）瘀的科学内涵,获得学术界高度肯定 （1）首次诠释活血化瘀中药对肿瘤血行转移是抑制还是促进？该问题使得临床中医使用活血化瘀法治疗肿瘤时倍感困惑。项目组有以下重要发现：对肿瘤转移是促进还是抑制与活血化瘀药对血管芽生的正向或负向调控作用有关,其机制为1)取决于血管新生所处组织微环境,与Dll4/Nocth-1及VEGF/VEGFR对血管芽生双向调控等机制有关;2)取决于活血化瘀中药所含有效成分的功能基团;3)取决于效应成分与靶标之间协同创新的机制-即效应倍增机制,从而揭示活血化瘀中药成分微量、微效但临床有效的关键科学问题。研究成果共发表在Molecular Carcinogenesis（IF=4.808）、Int J Cancer（IF=5.531）等国际一流刊物上53篇。 （2）首次揭示了活血破血药妊娠禁忌的科学内涵。项目组发现活血破血药（莪术）的妊娠禁忌是因为莪术中倍半萜类抑制雌二醇或孕酮依赖或非依赖性VEGF介导的血管生成,引起胎盘的血管生成障碍,导致妊娠异常。论文发表在Reproductive Toxicology等国际著名期刊上。 2、利用血管新生评价体系开展中药治疗血管新生性疾病的研究,成果颇丰 （1）本项目组利用系统性血管新生评价体系,充分表征血管生成在骨折新生修复过程中的作用,明确伸筋接骨胶囊在治疗骨折方面的机制。该项目取得临床批件（2004L05090）,转让经费计1200万元。（见附件转让合同） （2）通过荧光可视血管新生模型体系评价缺血后脑血管生成情况,明确通塞脉微丸在治疗缺血性脑中风中的效应及机制,实现近近800万元转让。（见附件协议） （3）运用荧光可视的血管生成模型可视,灵敏地研究丹鹿胶囊用于乳腺增生的血管调节机制。与江苏苏中制药合作的丹鹿胶囊已经取得新药证书（Z20150004）。 （4）运用系统性血管新生研究体系探索天佛参口服液治疗结肠癌新机制。该项目与雷允上药业合作,通过了SFDA临床前的评审,发表SCI论文（IF＝5.0008）。 截止2015年,项目组获得知识产权授权2项;获得成果转让经费近2000万元,项目组发表论文多次受到Medicinal Research Reviews、Blood、Oncogene等高影响因子杂志引用。编纂了国内首部有关血管新生的专著《血管生成研究的技术与方法》,项目负责人陆茵教授主编卫生部十三五规划教材《中药药理学》活血化瘀章节引用项目组前期研究成果。培养江苏省优硕博多名,全国优秀百篇博士论文提名2人。