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世界范围内,急、慢性出、凝血障碍是严重威胁人类健康的常见病症,输血是治疗和抢救出、凝血相关疾病普遍而有效的手段。在美国,年血液采集量大约为7800吨,据此推算,年输血人次高达4000万人次;在中国,年血液采集量大约为4160吨,按推算年输血人次也接近4000万人次。因此,面对如此庞大的临床用血量和输血病例,保证输血的安全有效,预防和治疗输血不良反应已成为当前研究的一个重点。输血相关急性肺损伤（TRALI）是输血相关死亡的首因,其机制尚未明确。由于对TRALI的认知不足,加之其发生率较低,具有易被误诊和漏诊、发病急、致死率高、不易预防等特点。因此,阐明TRALI的发病机制并加以防治是当前一个十分迫切的临床问题。通过该研究表明,TLR4信号通路在TRALI细胞模型中被激活;TAK-242处理显著抑制了TRALI细胞模型中TLR4的表达及其下游信号通路的激活以及炎症介质的表达;与TRALI发病机制相关的炎症反应依赖于MD-2的表达;在TRALI小鼠模型中,抑制TLR4及其下游信号通路可显著减轻小鼠肺组织损伤,提高存活率;组织学分析显示,在我们的小鼠模型中,TLR4信号级联在TRALI进展过程中被显著激活,并且通过TLR4抑制而逆转。证明了TLR4/MD-2是介导TRALI的关键调控通路;对揭示TRALI发生的本质并确立TLR4/MD-2为TRALI防治靶点提供了科学依据。对从分子水平控制肺部炎症反应,从而进一步有效防治TRALI,具有至关重要的意义。在项目实施期间,培养了博士研究生1名,顺利毕业并走向相应的工作岗位。研究生的成功培养为社会输送了优秀的医生和科研人员。在本项目资助下已发表SCI论文一篇,另一篇SCI论文和中文论文已经投稿。文章的发表有助于推广我们的研究结果、扩大我们的科研影响力。不论是人才的培养方面还是科研影响力方面,本研究都显示出了良好的社会效益。该项目的实验技术部分,均有青年科技人员在项目负责人的监督和指导下完成,实验结果则在负责人指导下共同分析成文。本课题组成员通过研究,掌握并进一步提高了课题涉及的关键性技术,包括Western blot、RNA干扰技术、免疫组化等,在这些技术方面积累了丰富的经验。所在科室成员也一定程度地参与了部分相关实验及临床数据的统计,对科室科研氛围的营造及人才队伍梯队建设都有极大的促进作用。
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