[00336053]骨关节炎软骨退变的机制研究与临床阶梯治疗新技术推广应用

该成果开展了膝关节流行病学研究。该成果在国内首次采用分层、多级、整群随机的方法对青岛地区中老年人膝骨关节炎流行病学进行了研究;首次发现青岛地区中老年人膝骨关节炎患病率较高,年龄、性别、BMI、受教育程度、职业类型、爬楼梯、饮食习惯等与膝骨关节炎有关;该研究是国内鲜有的以北方人群为基础的膝关节流行病学研究,填补了这一领域的空白。 该成果开展了骨关节炎软骨退变的机制研究。该成果应用分子生物学技术,首次确定MiR-365 表达升高是继发于异常机械刺激的骨关节炎的重要特征,可作为骨关节炎软骨组织的重要反应标志性基因,并对其可能的信号传导通路进行了实验验证;通过采用软骨细胞三维立体培养、循环往复性机械刺激、药物干预、siRNA细胞转染等综合技术,首次明确了mTOR复合物在机械负载调控的软骨细胞分化中的重要作用,完善了软骨细胞机械转导相关机制,为软骨组织工程和再生医学未来发展奠定了理论基础;通过利用人体标本、动物实验和分子生物学技术,首次发现骨性关节炎患者硫化氢表达水平显著低于健康志愿者膝关节滑液,且与膝关节骨性关节炎的影像学分期呈负相关,并动物实验证实硫化氢可抑制关节液中NO、PGE2、iNOS、COX-2的生成和MMP-1、MMP-3与MMP-13的表达,抑制关节软骨中的Ⅱ型胶原纤维的降解,并通过抑制ERK-ikBα-NF-κB（P65）通路的激活保护IL-1β诱导的软骨细胞损伤,该结果为硫化氢预防骨关节炎的发生提供了理论依据。 该成果开展了关节炎微创诊疗新技术推广应用。该成果首次提出微创关节镜联合穴位注射治疗膝骨关节炎可获得满意疗效;在国内早期开展了微创与快速康复理念下的活动平台Oxford III代单髁置换术治疗膝关节内侧室骨关节炎,并在国际上开创性地将一期单髁置换联合前交叉韧带重建技术应用于原发性前交叉韧带损伤伴继发性膝关节内侧室骨关节炎或膝关节内侧室骨关节炎伴急性前交叉韧带损伤的年轻患者,获得满意疗效。该研究成果被广为引用,并受邀将微创膝关节单髁置换术的新理念与新技术编写入由中国医师协会骨科医师分会组织编写、人民卫生出版社出版的《关节外科教程》中,为同行学习和应用该项技术制定了标准与规范。 该成果开展了微创全膝关节置换术在膝关节骨性关节炎治疗中的应用。该成果在国内不断改良微创全膝关节置换术,将国外微创手术理念与加速康复外科技术引入国内,并积极倡导与推广该新理念与新技术在国内的临床应用;进一步规范了围手术期管理策略,完善了快速康复理念,在减少患者术后疼痛、出血量及并发症发生率等方面做了大量工作,取得显著成绩,为行TKA手术的患者术后得以快速康复提供了新的临床思路。 该成果就所研究的内容发表论文41篇[1-41],其中SCI收录论文13篇;获得发明专利授权1项[42],实用新型专利授权5项[43-47];获得青岛大学附属医院新技术新项目奖1项[48];编写出版人民卫生出版社《关节外科教程》1部[49]。该成果已在多家医疗单位推广应用[50],取得了良好的临床效果和社会效益。