[00335805]吸烟相关肺癌进展的表观遗传学机制及预后预测模型

《吸烟相关肺癌进展的表观遗传学机制及预后预测模型》属于呼吸病学、分子生物学等技术领域,主要用于肺癌早期评估和治疗。该成果在山东省卫健委立项课题“免疫评估对于肺癌患者病情判断和免疫调控的制定”（项目编号：2017wj309）和青岛市市立医院总院长基金重点项目“吸烟相关肺癌表观遗传学特征及其作用机制”支持资助下,对吸烟相关肺癌进展的表观遗传学机制及预后预测模型进行了深入研究,研究过程进行了相关理论创新。 该成果研究了肺癌组织的表观遗传学特征。该成果评价吸烟者和非吸烟者、非小细胞肺癌组织及癌旁正常组织microRNA、LncRNA和甲基化水平,发现吸烟肺癌患者、非吸烟者肺癌患者肺癌组织和外周血的基因多态性、microRNA、LncRNA和甲基化特征改变。该成果探究了多种生物标记物对预后的判断价值,建立有效的评估模型,确立潜在治疗靶点。 该成果研究了烟草成分对肺癌细胞和正常肺结构细胞的表观遗传学的影响,探讨各香烟成分参与肺癌细胞增殖和肿瘤进展的方式,全面阐明烟草成分对肺癌细胞和正常肺结构细胞的影响及其与microRNA、LncRNA和甲基化的关系和机制。该成果通过体外研究评价了尼古丁对肺癌细胞多种microRNA的影响,发现尼古丁通过下调肺癌细胞miR-99b和miR192,上调FGFR3和RB1的表达,从而促进肿瘤细胞的增殖和迁移。该成果采用香烟提取物（CSE）分别刺激小鼠肺血管平滑肌细胞和气道上皮细胞,检测细胞甲基化、LncRNA和microRNA水平,发现CSE促进肺血管平滑肌细胞RASEF甲基化,气道上皮细胞miR-150、330水平升高,伴随着平滑肌增生、粘液分泌增加,重构加重。 该成果深入研究了LncRNA SNHG16在肺癌组织中表达情况及其与预后的关系。Kaplan-Meier分析表明,SNHG16高表达患者的无病生存率（DFS）和总生存率（OS）均低于SNHG16低表达患者;多因素Cox回归分析显示SNHG16的表达可作为NSCLC患者DFS和OS的独立预测因子;体外实验表明SNHG16通过靶向miR146 NA促进肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的作用和下游可能蛋白为MUC5AC。SNHG16敲除或miR-146a过表达显著抑制MUC5AC蛋白表达, miR-146a模拟物与pcDNA-SNHG16共转染可恢复MUC5AC蛋白表达水平,而MUC5AC基因敲除显著抑制增殖标志物PCNA、迁移和侵袭相关蛋白MMP-2和MMP-9的表达。 该成果从表观遗传学入手,深入探究吸烟相关肺癌的遗传学和表观遗传学特征及其机制,筛选更为精准的生物标记物和治疗靶点,有助于建立肺癌早期评估模型,制定更有效、更精准的治疗策略,改善患者的预后。 该成果就所研究的内容发表论文8篇[1-8],其中SCI论文6篇[1-6]。该成果已在多家医疗单位推广应用[9],取得了良好的临床效果和社会效益。