[00335786]急性胰腺炎重症化核心机制与微侵袭观导向的SAP外科决策

重症急性胰腺炎（SAP）是外科常见危重急腹症,起病急骤,发展迅速,预后凶险,是跨越多个世纪、病死率高达50%的医学难题。至今,急性胰腺炎（AP）发病率仍持续增长,SAP病死率居高不下,若干核心科学问题仍未解决,缺乏SAP死亡高峰期拯救患者生命的有效措施。华西医院AP/SAP团队,历经几代人不懈努力与经验总结,近20年来,坚持临床及转化研究与治疗决策的自主创新,逐渐形成华西SAP诊疗模式及其关键核心技术：紧密支撑SAP临床决策的应用基础研究及技术;基于SAP早晚期病死率双高峰重叠的2~4周个体化特点的最佳手术时机抉择、与干预技术;微侵袭整体观导向,SAP多学科紧密合作一体化诊疗流程及技术。长期应用于AP-SAP防治实践,获得多项国际领先优势的重要创新成果。 （1）SAP早期干预调控XIAP、GRP78等细胞凋亡/坏死基因,可致XIAP等细胞凋亡抑制蛋白功能缺失,使细胞死亡程序由坏死向凋亡转化,从而阻止胰腺炎的重症化;同时获得数个有临床潜在应用价值的SAP干预靶点;为临床早期干预、阻止SAP重症化的防治实践提供了重要的理论依据。 （2）揭示了人类AP 遗传学基础与相关危险因素预测：携带TLR4 896A＞G 突变 Asp299Gly基因多态性患者,易发生胰腺革兰阴性菌感染的风险;首次验证人类阳性胰蛋白酶原基因 PRSS1或其突变（R122H 和 N29I）可致腺泡细胞大量凋亡引发AP;首次揭示TLR4在胰管上皮、血管内皮、胰岛、肠道粘膜上皮、及白细胞的分布与肠道微循环的强表达,AP局部微循环损伤及继发感染风险的基础。 （3）最早在国内外探索SAP腹腔镜技术干预的可行性及微创技术入路（1999.03 2001.03）,完成了重要的开拓性技术经验累积;对于国际SAP微创技术的发展起到了重要作用。 （4）率先在国际上提出,基于SAP早晚期病死率双高峰重叠2~4周的胰腺坏死感染及器官衰竭特征、积极实施SAP个体化微侵袭观导向的外科手术策略,挽救了SAP多数患者的生命。 （5）首次提出SAP相关风险预测：SAP第一周发生SIRS、3天内出现器官衰竭、发病第一周发生MOF、和特发性原因,是儿童SAP独立的死亡危险因素。AP患者腹痛发作48小时内,循环组蛋白（circulating histones）定量分析预测AP持续性器官衰竭和死亡风险。 以上临床与转化创新成果在临床实践中得到验证：2008-2017年大数据显示,华西医院10年共收治AP患者19619人,中重型8381人,重型5752人;重症病死率18.1%;其中行手术病人数：3982人,手术率：20.3%,手术后病死率：10.4%。与国内外总体SAP 36%～50%的病死率比较,华西取得了SAP历史上病死率大幅度降低的临床显著疗效,凸显华西模式的国际领先优势。 该项成果纳入18部美国胰腺病学会（APA）、国际胰腺病学会（IAP）、美国消化病协会（ACG）、欧洲消化内镜学会（ESGE）、美国感染病学会（IDSA）、欧洲麻醉学会（ESA）等著名国际学会的AP国际指南,亚特兰大（AC）分型、DBC分型、与国际共识;在Gut、Ann Surg、Cell Death Dis、Crit Care Med、Pancreas 等重要专业权威期刊发表论文104篇,其中SCI66篇;为哈佛医学院-麻省总医院、斯坦福医学中心、德国海德堡大学、德国新乌尔姆大学、意大利维罗纳大学等32个国际著名医学中心的AP-ANP治疗决策,及著名国际AP多中心研究引用;载入美国APA、美国生理学会主席John. Williams主编的“Pancreapedia” 《胰腺大百科全书》 “胰腺炎重症化及预后的标志物”（Disease severity and prognostic markers）,《急性胰腺炎》、《粘膜免疫学》、《胰腺》、《国际胰腺外科实践》、《成人急救医学-诊断与处理原则》等国际权威专著;多次受邀在美国、英国、德国、奥地利、希腊、日本、新加坡、韩国、香港、台湾、迪拜、埃及的国际消化外科会议大会专题演讲、大会主持40余场次;已建成立足西部、辐射全国的SAP多中心诊疗网络;通过区域SAP专题巡讲、SAP微创适宜技术现场培训及指导、远程会诊、AP-SAP专科技能授课、及手术演示等,为培训全国各地专业技术骨干3586人次。 成果的推广应用产生显著的国际影响、社会效益、及间接的经济效益。仅国内,通过30多家医学中心/基层医院推广应用46421例,SAP疗效显著提高;每年约3000~5000的SAP患者在重症急性胰腺炎的防治中直接获益;约15000~30000的患者在AP防治中获益。华西AP-SAP诊疗模式为降低SAP的病死率,提高SAP临床疗效做出了巨大贡献。