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生长激素是目前抗心衰治疗的一个全新方向,但生长激素对于心衰心室重构、心肌细胞凋亡的作用机制目前仍存在争论,本研究通过建立实验性大鼠心梗后缺血性心衰模型,以及体外血管紧张素 II 诱导心肌细胞凋亡体系,采用生长激素与促生长激素蛋白 ghrelin 进行干预,得到结果:1、生长激素可以通过抑制血管紧张素 II、胶原蛋白的表达,改善心室重构,减轻心衰。2、生长激素可以调节凋亡相关基因的表达,从而抑制心衰大鼠心肌细胞凋亡。3、生长激素可以抑制与内质网应激相关的 CHOP 蛋白的表达以及 caspase-12 的活化,而后两者已被证实可以诱导心肌细胞凋亡。4、生长激素可以抑制体外心肌细胞凋亡体系中 CHOP 蛋白的表达及 caspase-12 的活化,稳定内质网功能,抑制心肌细胞凋亡。5、在体外心肌细胞凋亡体系中,ghrelin 可以减轻内质网应激,抑制心肌细胞凋亡,此作用可不依赖于生长激素独立存在。研究得出结论:生长激素与 ghrelin 可以抑制心肌纤维化,并通过抑制心肌细胞内质网应激及调节凋亡相关基因的表达,抑制心肌细胞凋亡,进而改善心室重构,达到治疗心衰的作用。而 ghrelin 的这种作用可以不依赖于生长激素独立存在。
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