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胰腺癌嗜神经生长的特征已成为目前胰腺癌研究的重要课题。现已证实,神经轴突外向生长因子（又称Midkine,MK蛋白）具有刺激神经突触生长的功能。N-syndecan 是MK蛋白高亲和力受体,MK通过与N-syndecan 的结合诱导神经轴突的生长以及神经元的移动,可能与胰腺癌神经浸润形成密切相关。 近两年MK研究主要集中在单克隆抗体治疗肿瘤;MK蛋白诱导胶质瘤细胞、巨噬细胞、成骨细胞移动;truncated MK的功能。本试验应用RNA沉默技术,先构建Midkine基因短发夹RNA（shRNA）慢病毒载体;通过体外实验检测细胞中MK,N-syndecan表达量,胰腺癌细胞与大鼠背根神经节细胞共培养,观察神经元轴突生长及移动情况。后续实验建立裸鼠原位胰腺癌神经浸润模型,通过构建好的shRNA-MK慢病毒沉默Midkine基因,以明确MK蛋白在胰腺癌神经浸润中的作用。同时MK蛋白的血清学检测可望为临床胰腺癌的诊断和预后评估提供有力帮助。该实验研究内容国内外目前尚未见相关报道。 本实验实验方法先进,技术成熟,在前期实验中已显示Midkine蛋白与胰腺癌周围神经浸润相关。
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