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乙型肝炎病毒前前S区和前X区与肝细胞癌关系的研究(WKZ0501)是厦门市科技局“乙型肝炎病毒感染相关性疾病的防治研究”立项子课题之-。 该研究的任务指标是: 摸清我市乙型肝炎病毒流行情况及我市流行的HBV株基因结构的分布情况;证实前前-S区和前-X区多肽的表达,验证新定义的全S基因和全X基因产物的表达,初步确定其结合蛋白和侯选受体以及前前S区和前X区多肽的存在及其表达产物的反式激活作用;提出HBV感染过程的新假说及HBV感染后肝脏肿瘤发生的新假说;学术论文20篇;培养硕士研究生2名;申报省科技进步二等奖。 该项目经过3年余时间研究,初步摸清了本市乙型肝炎病毒的流行情况以及我市乙型肝炎病毒流行株的基因结构分布情况,厦门市乙型肝炎病人HBV基因型B、C型者的患病率大致相同;各基因型在疾病谱分布中无明显差异;B/C混合感染是一个值得重视的问题;证实我市乙型肝炎病毒流行株存在前前-S区及前-X区,成功前前-S区真核表达载体并证实前前-S区及前-X区在真核细胞内的表达;通过酵母双杂交实验发现前前S区及包含前前S区的全S基因表达产物存在较弱的反式自激活作用;初步筛选到新定义的全S蛋白及全X基因产物的可能结合蛋白;HBV可能通过这些结合蛋白在乙型肝炎病毒感染后肝脏肿瘤的发生中发挥特定的作用。 该课题目前已在SCI引源及国内核心期刊发表文章20余篇;培养博士研究生1名,硕士研究生2名。项目完成验收后拟申报省科技进步奖。此前国内外对于前前S区和前X区的存在、功能未进行研究,也未对重新定义后的S基因和X基因及其产物进行系统研究。 该课题特色和创新之处在于研究靶区域是前人未进行深入研究的2个重要区域,探讨了2个新定义的HBV病毒蛋白与宿主蛋白的相互作用。目前我国慢性HBV感染者数量众多,部分慢性肝炎可进展为肝硬化、肝衰竭或原发性肝癌,是主要的疾病死亡因素之一,已成为卫生经济的沉重负担,因此亟需深入探讨HBV相关性肝细胞癌的发病机制。该研究工作探讨了前前S区及前X区的存在情况,并探讨了HBV编码蛋白与宿主蛋白的相互作用,对阐明HBV相关性肝细胞癌的发病机制有着重要意义。
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