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YB-1作为一种多功能蛋白,通过对多种基因表达的调控,对细胞功能产生重要影响。它在基因转录、翻译调控、DNA 损伤修复、以及环境刺激的细胞反应等方面均发挥重要的生物学功能。近些年来发现YB-1 与人类恶性肿瘤关系非常密切,其在肿瘤中的高表达与核定位对肿瘤发生发展、肿瘤耐药以及肿瘤预后具有全方位的影响。YB-1在乳腺癌中的相关研究较为系统,然而,YB-1在肺癌耐药方面的研究尚不明确。申请者所在研究团队长期从事肿瘤病因病理的研究工作,在肺癌发生发展机制研究方面取得了很好的进展。通过该项目的研究,发现YB-1的高表达参与了非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药的发生,YB-1与ERK信号通路可以相互调控,且抑制ERK信号通路可以提高细胞对吉非替尼的敏感性。免疫共沉淀结合质谱分析进一步筛选出MVP、MDR1、BCRP三个蛋白可以与YB-1形成蛋白复合物,进而探讨发现MDR1干扰可以明显抑制细胞增殖并提高细胞对吉非替尼的敏感性。该研究深化了对YB-1这一复杂蛋白的理解,使EGFR-TKIs有效治疗的提出更加具有说服力,这对肺癌耐药的研究具有非常重要的意义,同时也积极推动了肺癌EGFR-TKIs耐药研究的发展。
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