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课题来源于国家自然科学基金于2012年1月下达的资助课题（合同号： 81160219）。临床实践中人们发现脑外伤合并骨折病人的骨折骨痴形成明显提前且出现异位骨化,很少有骨不连的发生。既往许多学者都发现脑损伤动物的血浆和骨折骨痂有多种生长因子增加,如：骨形态发生蛋白、神经营养因子等。多数学者认为这是脑组织通过某些体液因子或神经因素来调控成骨反应的。但以前的研究都局限在某一种或几种神经和体液因素,缺乏对骨再生因素的全面系统研究。骨再生受细胞内和细胞外各种因素的调控。调控这个过程的基因包括了生长因子基因（BMP和TGF）和细胞内信号分子基因（smads）,以及早期和晚期的分化基因。此外某些骨骼相关基因也在骨发育过程中发挥重要作用。 本实验的意义和目的：使用骨再生基因芯片,同时检测脑损伤大鼠不同时段的血浆和骨折骨痂的113个与骨再生分化相关基因的表达水平变化,可以探讨脑外伤合并骨折病人的骨折愈合加速机制。利用这种机制有助于提高临床骨折的疗效,防止骨质疏松、骨不连或骨折延期愈合的发生。 课题技术路线： （1）建立了液压冲击脑损伤并骨折大鼠模型,对模型不同时期骨折骨痂的影像学变化和骨折骨痂中的骨细胞变化情况进行了观察和检测。 （2）检测动物模型不同时期血清和骨折局部中113个骨再生基因的表达水平变化,实验组和对照组113个骨再生基因表达水平的显著差异程度进行了比较分析。 课题创新： （1）本实验检测动物模型不同时期血清和骨折局部中113个骨再生基因的表达水平变化,既往研究多是检测某一个时间点的几个骨再生基因的表达。本课题是动态的,多个时间点的检测; （2）以前的研究都局限在某一种或几种神经和体液因素,缺乏对骨再生因素的全面系统研究。本课题研究的是与骨再生基因相关的113个基因的整体变化。 该课题立题新颖、紧密结合临床,具有较好前瞻性和创新性。完成了课题项目的各项技术指标,有较高的科学性、先进性,具有较高的理论及临床应用推广价值。经过相关文献检索,国内外尚无相似研究内容和成果报道。 本实验存在的问题：本实验基本达到了实验的既定目标,系统分析了脑外伤促进骨折愈合加速的主要关键基因 为29种。但本研究还有很多值得进一步研究的问题,例如：各种骨再生基因的具体作用机制和调控方式,以及它们对应的蛋白的表达,调控和作用机理有待进一步的研究。
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