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代谢型疾病是当今人类所面临的最大挑战,肥胖症已成为一种广泛的流行病（pandemic）。随着我国经济的高速发展、人民生活水平的不断提高及生活方式的改变,我国重大代谢类疾病如糖尿病、脂肪肝和肥胖症等发生率大幅增加,给个人、家庭和社会带来沉重的负担。营养感应信号通路及节点蛋白质的异常导致的机体代谢紊乱在这些疾病发生发展过程中起了关键作用。营养感应蛋白质机器的重要作用在于它们能够直接或间接感应机体的能量状态、多种营养分子以及大量代谢产物和代谢中间产物的浓度变化,对机体的代谢进行适当的调节然而,人们对细胞如何感知营养物质和能量状态并进而调控代谢进程的分子机制却知之甚少。 近年来,厦门大学林圣彩教授领导的课题组依托国家重大科学研究计划项目（糖脂代谢稳态调控的分子机制,2011CB910800,389万,2011.1-2015.12）、国家基金委创新群体项目（肿瘤生长和抑制相关信号转导的调控,31221065,600万,2013-2015）和国家自然科学基金重点项目（基于Axin/TNKS/Kif3a的多蛋白复合体调控葡萄糖转运的机制,31130016,300万元,2012-2016）等的支持,以细胞代谢稳态调控为研究核心,针对细胞对营养物质与能量的感知机制以及代谢紊乱相关疾病的发生发展的分子机制研究方面取得了一系列原创性成果。 首先,他们揭示了生长因子缺乏诱导细胞启动自噬的分子机制,阐明了营养代谢依赖于生长因子这一重要生物学规律的内在作用机理,证明了蛋白质乙酰化在细胞自噬调控中的关键作用,有助于开发特异性针对生长因子相关的细胞自噬并用于治疗代谢相关疾病的药物。研究成果于2012年4月发表在国际顶级杂志Science上,入选2012年度“中国科学十大进展”,被Faculty 1000推荐为必读文章,被Science Signaling杂志推荐为Editor’s Choice文章。 他们还发现细胞感应葡萄糖和能量水平,通过调节代谢调控枢纽蛋白质AMPK和mTOR的活性来切换分解代谢和合成代谢以维持细胞代谢稳态的机制,在Cell Metabolism上发表了2篇论文（2013,2014）,被国际AMPK研究领域的的鼻祖及领军人物D. Grahame Hardie誉为是范式转换（paradigm shift）的工作,被科技日报以标题为“我科学家发现细胞’饥饿’信号传导机制”头条报道。其他同行学者也认为该研究发现了饥饿相关的信号转导通路,是寻求治疗肥胖症、糖尿病和脂肪肝等代谢性疾病的重要里程碑。 同时,他们还阐明了细胞通过感应外界营养利用相关信号,通过代谢调控的枢纽蛋白AXIN、RHOBTB3和ULK1实现对葡萄糖吸收和葡萄糖代谢的流向和流量的调控,以维持胞内的能量与氧化还原稳态的详细机制。这些研究在Cell Research杂志发表了2篇文章,在Molecular Cell发表了1篇文章,为代谢相关疾病的临床诊疗提供了重要的理论基础和依据。
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