[00335537]二氧化硫在脓毒性休克中顽固性低血压形成的机制研究

一、课题来源与背景 1. 课题来源：本项目为甘肃省卫生行业科研计划项目,编号GSWSKY2016-20。 2. 背景：脓毒性休克病情重,进展快,病死率高,已经成为世界危重症患者的主要死亡原因之一。顽固性低血压和血管低反应性是脓毒性休克的主要死亡原因,但具体作用机制尚不明确。研究表明交感神经过度兴奋与血管低反应性有关,而交感神经活动受中枢延髓控制,据此我们推测脓毒性休克时,延髓能通过调节中枢交感紧张性活动,参与脓毒性休克血压及血管低反应性的调控。我们前期研究发现第4种气体信号分子二氧化硫可能参与了脓毒性休克血压调节的过程。因此,本课题拟通过中枢微量注射二氧化硫的方式,探索二氧化硫在脓毒性中枢血压调控中的作用及机制。 二、研究目的与意义 课题采用盲肠结扎穿刺法制备脓毒症大鼠动物模型,通过在模型大鼠孤束核、头端及尾端延髓腹外侧区微量注射二氧化硫的方法,探讨了二氧化硫在脓毒症大鼠延髓中枢核团产生的心血管效应及其机制。为脓毒性休克循环衰竭的理论研究和学科融合,提供新的研究思路,为改善脓毒性休克状态新药物的开发,提供理论基础。 三、主要论点与依据 1. 在脓毒症大鼠NTS、CVLM微量注射SO2可剂量依赖性降低脓毒症大鼠血压和减慢心率;2. 与微量注射aCSF组相比,正常大鼠NTS微量注射SO2能明显降低大鼠MAP、HR及ABR功能;3. 体内SO2生成增加对脓毒症大鼠ABR功能有降低作用,该作用不仅通过外周静脉系统发挥作用,而且可能通过中枢NTS影响ABR功能;SO2对大鼠ABR功能的调节,可能与谷氨酸（Glu）促离子型受体激动有关;4. 二氧化硫在NTS中产生心血管抑制作用,与谷氨酸受体和一氧化氮/cGMP信号转导途径介导有关。 四、创见与创新 1. 本课题采用跨学科方法,研究大脑中枢水平脓毒性休克大鼠血压调控机制;2. 本课题为国内外首次探索SO2在脓毒症大鼠延髓中枢各核团产生的心血管效应及其机制;3. 本课题为国内外首次探讨SO2在脓毒性休克顽固性低血压形成中的作用及初步机制,为脓毒症发病机制提供新的思路,为以后临床应用纠正脓毒性休克顽固性低血压类的药物提供新的理论基础及制药思路。 五、社会经济效益,存在的问题 1. 社会经济效益：脓毒症患者病情发展十分迅速,尽管目前有良好的监护措施及诊疗技术,脓毒症仍是发病率和病死率均较高的疾病,且住院花费巨大,是全世界医学面临的一大难题,尤其是在脓毒性休克期出现的难以逆转的低血压这一状态的研究,目前存在较大的争议及缺乏有效的改善方法,本课题研究发现在动物体内内源性存在调控血压的第4种气体信号分子二氧化硫,且浓度与脓毒症的发生发展成正相关,这种相关性是保护性还是损害性因素目前需要进一步研究,然而其浓度升高引起的血压下降却是可能是脓毒症休克期顽固低血压状态的原因之一,如果能进一步阐明这一机制,可能将改变对脓毒症休克期顽固性低血压的临床治疗方案,对脓毒症治疗的指导具有重要的意义。 2. 存在的问题：目前该研究处于基础理论阶段,尚不能直接用于临床。 六、历年获奖情况 无。