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心血管疾病(CVD)不仅在终末期肾衰竭(ESRD)患者中高发,更是其死亡的最主要原因。由于肾脏病和CVD相互关联、相互影响;ESRD更影响到CVD的诊治;维持性血液透析等肾脏替代治疗使CVD的管理复杂化,导致患者预后不良。因此,ESRD患者的CVD一直备受关注。 基于覆盖省内多家医疗机构、纳入多中心、随访近千名维持性血液透析的ESRD患者队列(BASE队列),近十年来致力于“维持性血液透析患者心血管并发症的评估和治疗”的基础研究和临床应用,取得以下成果: 1、发现维持性血液透析患者CVD监测困境:透析前后血压与透析间期动态血压的一致性较差,无法评估心血管风险;血压昼夜节律异常,传统日间血压监测往往忽略夜间高血压风险;与脉搏波速度增高有关的隐匿性难治性高血压,不仅难以发现且临床诊治困难。 2、发现新的评估维持性血液透析患者心血管风险的功能学和血清学指标:在认识到监测困境的基础上,发现非透析日24小时动态血压能反映血压和左心室功能;动态动脉硬化指数评估动脉血管弹性;反应性充血指数反映全身血管内皮功能;循环中CXCL16、脂肪因子、线粒体DNA、miRNA、维生素D等反映心血管结构和功能损伤。开创性的实现从器官(心脏)、组织(血管)、细胞(内皮细胞)、分子(血清生物标志物)多层面评估CVD。 3、揭示维持性血液透析患者CVD的发生机制:基于患者循环中CXCL16、脂联素、线粒体DNA的增高,PAI-1、leptin、miRNA-133、维生素D的下降,与心血管损伤指标,包括BNP、NT proBNP、Troponins、收缩压、脉搏波速度、心室肥厚、心肌舒缩功能障碍等密切相关的临床现象;突破性的提出促炎因子、免疫细胞等介导的全身炎症反应状态促进心血管钙化和心肌重构导致ESRD患者发生CVD的重要机制。 4、探究特殊血液净化对维持性血液透析患者心血管的影响及疗效观察:创新性的将连续性血液净化、高通量血液透析和双重血浆置换等应用于临床,维持内环境稳态、减轻全身炎症反应、缓解心血管损伤、改善患者预后等疗效显著,具有较好的临床推广应用价值。 上述系列研究在维持性血液透析患者CVD监测困境这一重要发现的基础上,开创性的应用功能学、血清学指标评估心血管风险,证实血清生物标志物与心血管损伤关系的同时,揭示全身炎症反应在ESRD患者发生CVD中的作用,取得重大理论突破;创新性的将特殊血液净化用于减轻心血管损伤和改善患者预后,取得令人瞩目的临床疗效。 理论和应用基础研究发表多篇中英文论著,获得国内外同行认可和正面评价,并受邀参加学术会议交流和特邀大会报告;与此同时,在国内二十多家单位开展应用推广,遍及省内苏北、苏中和苏南地区,辐射全国东部、中部和西部多省市,覆盖三级、二级医疗单位,检测5000余例次、治疗1000余人次。具有明确的应用前景,对提高我省科技创新能力具有重要意义。
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