[00335492]替格瑞洛与氯吡格雷对急性心肌梗死患者血栓中炎症因子及术后冠脉血流的影响

(一)任务来源： 该项目来源于2019年社会发展指导项目,项目编号SFZD-2019131。 （二）应用领域和技术原理： 急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）的发病机制为冠状动脉粥样硬化狭窄基础上,由于某些诱因致使斑块溃破,继而引起出血和管腔内血小板聚集形成血栓阻塞管腔,使相应心肌细胞严重而持久的缺血进而导致坏死。急诊经皮冠状动脉介入治疗（ percutaneous coronary intervention, PCI）可以迅速开通冠状动脉,从而挽救濒临坏死的心肌细胞,是目前急性ST段抬高型心肌梗死（acute ST segment elevation myocardial infraction, STEMI）的主要治疗措施。随着血管的开通及血栓的破碎,血栓中炎症因子进入心肌微循环,影响急性心肌梗死PCI术后心肌的灌注,支架植入和缺血再灌注可加重血管的炎症反应,也影响PCI术后效果。氯吡格雷是目前临床上用于介入治疗最为常见的抗血小板药物,而替格瑞洛是一种新型的抗血小板药物,现已经证实二者能够明显降低血浆中白细胞和C-反应蛋白（c-reactive protein, CRP）水平,并且降低P2Y12受体在炎症细胞中有表达,但替格瑞洛对血栓中炎症细胞的浸润影响尚不清楚。本试验的目的是证实,高水平的P2Y12受体抑制剂替格瑞洛是否较氯吡格雷更有效的减少STEMI患者冠脉血栓中白细胞介素17（interleukin17, IL-17）、髓过氧化物酶（myeloperoxtidase,MPO）的水平,并能改善STEMI患者PCI术后冠脉的血流。 （三）性能指标： 急性心肌梗死患者常规采血化验：血常规、心肌酶、肌钙蛋白I、血脂、凝血项等。在术中手动抽吸出冠脉内血栓,用生理盐水冲洗,将它保存于4%多聚甲醛,然后进行石蜡包埋、切片及免疫组化、免疫印迹,用光学显微镜观察血栓的形态,应用Image-Pro Plus软件统计阳性面积占总面积的比率,免疫印迹方法检测IL-17、MPO蛋白在替格瑞洛组、氯吡格雷组血栓中的表达,并用校正的TIMI帧数（corrected timi frame count, CTFC）评价患者PCI术后血流,收集患者心血管危险因素相关病史、临床发病特点及实验室检查数据等进行研究。本研究数据用均数±标准差表示,计量资料采用Student’’s t test,计数资料采用卡方检测,分析两组间差异。P ＜ 0.05有统计学差异,在这项研究中,采用SPSS 19.0软件进行数据统计处理。 （四）与国内外同类技术比较： 氯吡格雷是目前临床上用于介入治疗最为常见的抗血小板药物,而替格瑞洛是一种新型的抗血小板药物,现已经证实二者能够明显降低血浆中白细胞和C-反应蛋白（c-reactive protein, CRP）水平,并且降低P2Y12受体在炎症细胞中有表达,但替格瑞洛对血栓中炎症细胞的浸润影响尚不清楚。国内外尚无上述研究。 （五）成果的创造性、先进性： 证实高水平的P2Y12受体抑制剂替格瑞洛较氯吡格更有效的减少STEMI患者冠脉血栓中白细胞介素17、髓过氧化物酶的水平,并能改善STEMI患者PCI术后冠脉的血流。新型的抗血小板药物是否可以减少急性心肌梗死患者术后无复流,减少斑块破裂诱发再次心肌梗死的风险,减少患者的住院周期,提高患者的生存质量,减少患者的经济负担。 （六）作用意义： 本研究旨在寻找改善急性心肌梗死预后的新方法,减少患者住院率及病死率,从而降低国家对于冠心病防治的开支及病人的医疗费用,提高患者远期预后及生存质量和社会功能,临床推广后可获得良好的社会效益。 （七）推广应用的范围、条件和前景以及存在的问题和改进意见： 新型抗血小板药物替格瑞洛的应用,如能够如预期一样,减少急性心肌梗死患者血栓中的炎症因子,较氯吡格雷明显改善PCI术后的血流,则可明显改善急性心肌梗死患者的预后,提高患者的生存质量,较少患者住院率,应用前景广泛,可操作性强,存在的问题：本研究课题样本量偏少,缺乏大样本统计学数据;改进意见：进一步申请课题,联合相关科室,加大样本量研究。