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1、课题来源与背景肝癌细胞转移必须先降解基底膜，而Ⅳ型胶原是构成基底膜主要结构蛋白，只能被基质金属蛋白酶（MMP）中的Ⅳ型胶原酶降解，所以寻找对抗MMP减少Ⅳ型胶原降解，对减少肝癌转移具有重要意义。本课题来源于辽宁省教委资助项目。2、技术原理及性能指标 将ATRA抗MMp作用机理应用于肝癌治疗过程中，通过观察对肝癌细胞体外增殖能力、人工基底膜侵袭、血道淋巴道转移能力、局部侵袭力及对IV型胶原酶影响多方面研究，探讨ATRA对肝癌细胞多种生物学行为的影响，为临床肝癌复发、转移、治疗提供新的途径。（1）ATRA对体外培养Hca-F细胞的增殖能力和对基底膜组分的粘附能力均有显著的抑制作用，在一定范围内随其浓度的递增，抑制作用也逐渐增强。（2）ATRA对Hca-F细胞血道转移能力有显著的抑制作用，且随浓度的递增而增加。（3）ATRA对Hca-F细胞局部侵袭能力和淋巴道转移能力均有显著的抑制作用。（4）明胶酶谱法检测表明，ATRA对Hca-F细胞在体内和体外IV型胶原酶的分泌能力和活性均有显著的抑制作用。（5）免疫组化检测表明，ATRA可显著增加局部肿瘤组织内Hca-F细胞间的Ⅳ型胶原的表达，同时对组织内的Hca-F细胞PCNA表达有显著抑制作用。3、技术的创造性与先进性根据国外发现ATRA抑制小鼠黑色素瘤时检测IV型胶原酶的mRNA表达减少，断定ATRA通过抑制MMp作用，而干扰了IV型胶原酶的功能，达到抑制黑色素瘤的目的。本研究通过多角度的研究，检测ATRA对肝癌细胞生物学行为的多方面干扰作用而达到抑制肝癌细胞侵袭性，为临床肝癌复发和转移提供新的治疗手段。4、技术的成熟程度、适用范围和安全性技术已经成熟，应用对象主要为肝癌手术后病人，术后一个月左右即可用ATRA治疗。由于ATRA毒性低且有效，将是一种安全的抗肝癌复发转移药物。5、应用情况及存在的问题本实验已完成实验研究阶段尚未进入临床应用阶段。ATRA主要存在问题，一是治疗量和中毒量之间范围不是很大，不要长时间、大剂量连用，注意维生素A中毒症状；二是ATRA对脂肪代谢有影响，慎用于高血脂病人。
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