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本课题首次建立SMMC-7721肝癌细胞裸鼠移植瘤模型并应用丙戊酸钠作用于荷瘤裸鼠,以及联合应用丙戊酸钠和地西他滨作用于体外培养的肝癌细胞,从逆转组蛋白低乙酰化水平和增强肿瘤细胞去甲基化、促进恢复抑癌基因的正常功能等层面探讨抗肿瘤机制。 本课题应用RT-PCR、Western blot及免疫组织化学方法等多种基因、蛋白检测方法,检测裸鼠移植瘤中增殖细胞核抗原(PCNA)、乙酰肝素酶(HPA)、E-cadherin蛋白表达、p53等标志性肿瘤基因的表达,探讨丙戊酸钠(VPA)、地西他滨(5-AZA)抑制裸鼠移植瘤侵袭转移能力的效应及其可能的相关机制。 本课题用简易且绿色环保的方案合成ZnO和0.5%Ag掺杂的ZnO纳米粒子。并且用X射线衍射(XRD)和场发射扫描电子显微镜(FESEM)对ZnO纳米粒子和Ag掺杂的ZnO纳米粒子进行表征。并探讨了ZnO和0.5%Ag掺杂的ZnO纳米粒子抑制肝癌细胞(HepG2)侵袭转移能力,并与丙戊酸钠的抗肿瘤效应做出比较。为后期构建纳米ZnO粒子负载丙戊酸盐的纳米载药系统奠定前期实验基础及理论依据。 在纳米医学领域,氧化锌(ZnO)纳米粒子具有良好的生物相容性,开发纳米载药系统并应用于癌症的治疗正成为可能。我们设想构建基于纳米ZnO粒子负载丙戊酸盐的纳米载药系统,既能彰显丙戊酸盐的抗肿瘤作用,又可规避其对正常组织器官的毒副作用。该研究适用于不能手术切除的肝细胞癌患者,特别适用于肝癌合并有门静脉癌栓和/或胆管内癌栓的晚期肝癌患者,届时将发挥联合增效且副作用小的有效抑制肝细胞癌侵袭转移的抗肿瘤作用,并获得良好经济及社会价值,值得深入研究。
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