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肝癌是消化系统常见的恶性肿瘤。肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌,占所有类型肝癌的90%以上。肝癌的发病率在全球常见恶性肿瘤中居第6位,死亡率居第2位,呈上升趋势。一方面,肝癌对目前常规的放疗、化疗、靶向药物治疗和其他治疗方法的敏感性较低,具有较强的侵袭邻近器官和转移到远处器官的能力。另一方面,缺乏有效提高患者早期诊断和疗效的临床靶点。因此,虽然目前基于手术切除的综合治疗提高了肝癌患者的1-2年生存率,但3-5年生存率并没有显著提高。 本研究旨在探讨Wnt1诱导信号通路蛋白1(WISP1)在肝癌中的不同表达水平与肝癌细胞侵袭与迁移的关系,希望有助于阐明肝癌发生发展的生物学机制,为相应的诊断和治疗提供有价值的靶点。该项目通过si-WIPS1体外转染建立了WIPS1低表达的HCC细胞系,采用(qRT-PCR)检测WISP1在肝癌组织和细胞中的表达水平。采用伤口愈合法和Transwell法验证WISP1对肝癌细胞体外转移的影响。结果显示:WISP1在癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织。此外,WISP1的表达与肝癌的淋巴结转移和临床分期有关。较高WISP1表达水平的HCC患者无进展生存期(PFS)时间和总生存期(OS)时间明显较差。单因素分析和多因素分析都表明,WISP1的高表达是肝癌预后不良的独立预测因子。此外,WISP1在肝癌细胞的体外侵袭和迁移中起着积极的作用,下调WISP1的表达水平将有助于疾病的治疗。结论:WISP1有助于肝癌的发展,并可能作为肝癌患者的临床生物标志物和新的有效治疗靶点。临床上可以通过检测肝癌患者的WISP1表达来早期诊断肝癌并将其作为新的治疗靶点,通过阻断WNT1诱导信号通路的WISP1启动子结合位点的靶向药物治疗肝细胞癌,防止病情进一步恶化,对减慢肝癌进展及改善患者预后具有重要意义。 该项目的主要创新点对肝细胞癌中WISP1的不同表达水平与肝癌细胞侵袭与迁移的关系进行了研究,进一步证实WISP1参与了肝细胞癌的发生、发展,下调WISP1的表达水平将有助于疾病的治疗;目前临床缺乏高度有效的早期诊断肝癌的标志物,该研究为筛选预测早期肝癌的有效标志物奠定了理论基础和试验基础;将分子生物学指标与临床表现相联系,为肝癌的治疗提供了新的切入点。临床医生可以将WISP1作为肝癌预后的独立预测因子,并作为新的有效治疗靶点,为肝癌患者的治疗、预后判断提供指导作用,改善肝癌患者预后。 该项目在研究过程中发表SCI论文一篇,论著2部。
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