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本研究旨在阐明结肠癌细胞分泌 APRIL 对 B 细胞的作用及其调控机制,为抗肿瘤免疫逃逸机制的研究和肿瘤治疗新方法的研发奠定基础。本课题发现APRIL在结肠癌细胞的基因、蛋白以及分泌水平明显升高,这一结果在结肠癌病人标本中也得到证实。研究发现结肠癌细胞分泌的APRIL能够促进B细胞的增殖和抑制B细胞凋亡,并发现B细胞表面的PD1、CD200R、CD1d、CD5、CD80分子在结肠癌细胞分泌的APRIL刺激下表达升高,而免疫抑制分子IL-10和IgA分泌水平增加,尤其是B细胞膜上的IgA表达量明显增加。同时我们发现结肠癌细胞分泌的APRIL能够促进CD1d+CD5+B细胞（具有Breg细胞表型的一群B细胞）表达比例升高。我们进一步研究发现APRIL驯化的B细胞能够增加Treg细胞的比例,这些结果均表明结肠癌细胞分泌的April能够驯化B细胞成为免疫抑制细胞,分泌免疫抑制因子,并可能通过影响T细胞的免疫抑制作用进一步发挥免疫逃逸功能。并且这一结果在加入TACI中和抗体后出现逆转,表明这一作用是通过APRIL/TACI作用模式实现的。目前关于 B 细胞在肿瘤中的角色备受争议,有观点认为在肿瘤发展的早期 B 细胞发挥着抗肿瘤的作用,但随着肿瘤的进展,肿瘤驯化下的 B 细胞开始发挥 肿瘤免疫抑制作用,从而促进肿瘤的发展。本研究初步揭示了结肠癌细胞可能通过APRIL/TACI途径促进 B 细胞发生表型和功能的变化,从而发挥免疫抑制作用,在以后的研究中我们以期找到新的应对措施促进 B 细胞肿瘤抑制作用并阻断其免疫抑制作用,为肿瘤的免疫治疗提供新的治疗方向。该研究进展顺利,已完成项目计划书规定的各项任务。本项目发表标注本项目资助的SCI论文3篇,并以本项目研究内容为基础申请天津市自然科学基金1项,本人为课题承担人。本课题培养硕士研究生一名、博士研究生一名。
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