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我国原发性肝癌病死率占所有恶性肿瘤的第二位,占全部恶性肿瘤死亡人数的18.8％。虽然手术切除仍是可能获得治愈的主要方法,但根治性切除后转移复发率仍然相当高。这是肝癌病人临床治疗失败的主要原因,也是提高病人生存率和影响预后的重要障碍。因此从分子机制入手,理解调控转移的过程及转移细胞与器官微环境之间的复杂作用,已成为国内外研究的重点。转移的形成是多因素、多阶段、非随机和高度选择的过程。DLC-1（deleted in human liver cancer-1,DLC-1）基因定位于人类染色体8p21.3-22,研究显示DLC-1 基因在肝癌、乳腺癌、结肠癌中常呈低表达或表达缺失。作为重要的转移抑制基因,目前国内外尚无报道DLC-1基因在不同转移潜能的小鼠肝癌淋巴道转移细胞系的表达及其作用。DLC-1基因作为转移抑制相关的基因,在肝癌的淋巴道侵袭转移中可能有着重要作用。DLC-1基因表达水平有可能成为预测肝癌转移的指标和基因治疗中新的靶点。趋化因子及其受体在肿瘤细胞迁移、侵袭和转移过程中有着重要的作用。应用分类基因芯片筛选与肝癌器官特异性淋巴道转移相关的趋化因子及其受体,在基因芯片的128个候选基因中,HCa-F与HCa-P相比,分别有19个基因上调、下调超过2倍以上。上调的19个基因中包括G蛋白偶联受体2和CXCL1/2、HIF1、NF-kB等;下调的有19个,包括CC和CCR家族成员、CXC家族成员。不同的趋化因子及其受体表达谱可能与肿瘤的淋巴管转移潜能相关。应用分类基因芯片筛选出的基因为肿瘤转移预测及干预措施可能有重要的意义。TLR-2基因和NF-κB基因表达水平增高提示其在肝癌的淋巴道侵袭转移中起作用,有可能成为肝癌转移预测指标和潜在治疗靶点。qRT-PCR、质粒构建、免疫印迹等方法证实HOXB9做为转录因子,在肝细胞癌中通过TGF- β1通路促进上皮细胞向间质细胞转化,有利于转移。深入研究与肝癌转移密切相关的分子,将为今后肝癌的治疗提供策略和靶点。
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