[00333932]舒乐冲剂治疗输卵管阻塞性不孕症的新药基础研究

目的： 通过对舒乐冲剂的最佳提取工艺、薄层色谱鉴定、质量标准及药效学的研究,为其临床应用及新药开发奠定基础。 方法： 1.采用正交试验设计,考察乙醇体积分数、乙醇用量、提取时间、提取次数对三七提取结果的影响,优选出最佳工艺;同时比较水煎煮法、甲醇冷浸法和95%乙醇回流3次法提取豨莶草奇壬醇;比较乙醇回流提取、超声提取和超声加乙醇回流提取法提取绞股蓝皂苷;混合各提取物与其余各药的水提物、炮甲珠粉来制备舒乐颗粒。 2.采用薄层色谱法对舒乐冲剂中三七、绞股蓝、豨莶草、路路通、当归及益母草进行定性鉴别。 3.采用高效液相色谱法对三七主要成分人参皂甙Rg 1、三七皂苷R1进行含量测定。 4.通过建立输卵管炎性阻塞动物模型,观察舒乐冲剂在临床中所发挥的作用。试验观察舒乐冲剂对大鼠输卵管通畅情况的影响;舒乐冲剂对大鼠输卵管炎性程度的影响;舒乐冲剂对大鼠血液流变学的影响;舒乐冲剂对大鼠输卵管组织PGE1、PGE2含量的影响。 结果： 1.优化三七提取工艺为：乙醇体积分数70%,乙醇用量6倍,提取时间30 min,提取1次;甲醇冷浸法提取豨莶草优于水提法;绞股蓝较佳提取法是75%乙醇超声提取。 处方成型工艺为：炮甲珠粉碎成细粉,过120目筛筛得药粉,三七最佳工艺提取物和豨莶草、绞股蓝较优提取方法的提取物混合干燥,其余路路通、全当归等8味中药水煎煮2次,每次90min,全并混合,滤过,滤液浓缩成浸膏。三七三味药的提取物混合物与炮甲珠粉合并入浸膏,相对密度 1.20～1.25（80℃）混合,低温干燥,粉碎,进一步筛得颗粒散。将颗粒分装于袋中,每袋装12g。 2.采用薄层色谱法对舒乐冲剂中的当归、路路通等6味中药进行鉴别,其结果薄层色谱斑点清晰,分离度好,阴性对照无干扰。 3.建立了以HPLC-UV法测定舒乐冲剂含量。方法学考察表明,其精密度、稳定性、重现性和加样回收率的相对标准偏差均小于3%,绘制的标准曲线线性关系良好（r=0.9996～0.9998）,说明此方法准确、可靠,可作为舒乐冲剂质量控制的方法。应用此法对天舒乐冲剂中三七皂苷R1和人参皂苷Rg1进行了含量测定,经计算,两种主成分的含量分别为0.1666mg/g、0.6818mg/g。 4.建立了苯酚所致输卵管炎性阻塞模型。模型大鼠口服给 与舒乐冲剂治疗30天后,高、中、低剂量组与模型组比较,输卵管通畅条数明显增加（P＜0.05）且高、中剂量组明显优于阳性对照药妇炎康（P＜0.05）;输卵管炎症程度明显降低（P＜0.05）,且高剂量组明显优于阳性对照药妇炎康（P＜0.05）;高、中剂量组与模型组比较,高切、低切及血浆粘度明显降低（P＜0.05）;高、中剂量组输卵管组织中PGE1、PGE2的含量明显降低。 结论： 确立了舒乐冲剂的最佳提取工艺、质量标准及药效学行为,为其临床应用及新药开发奠定了基础。