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激素非依赖性前列腺癌（Hormone Independent Prostate Cancer, HIPC）是当前前列腺癌诊治中的热点和难点。目前,利用免疫技术治疗HIPC发展迅速,基于树突状细胞疫苗、全细胞肿瘤疫苗、细胞因子、抗体等多种方法在HIPC得到应用。这其中树突状细胞疫苗已于2010年通过FDA审批,并进入NCCN指南,成为前列腺癌免疫治疗领域的重要进展之一。其它部分新技术已进入II期或者III期临床并很有可能成为具有临床应用价值的新的治疗手段。虽然免疫治疗HIPC有了较大的进展,但是依旧存在效率低下、治疗效果有限等缺点,有必要进一步发展新的免疫治疗手段。 粒巨噬细胞集落刺激因子（Granul℃yte Macrophage Colony-Stimulating Factor, GM-CSF） 是一种生长因子,它能够激活树突状细胞（dendritic cells, DCS）。DCs是目前已知的一种最强效的免疫递呈细胞（antigen-presenting cells, APCs）。通过GM-CSF的激活,能够大大增强细胞免疫反应。 GVAX是由美国Cell Genesys公司发展起来的前列腺癌珠全细胞疫苗。它使用人源性PC3癌细胞株和Lncap癌细胞株作为免疫原性细胞。利用复制缺陷性逆转录病毒导入巨噬细胞集落刺激因子,使癌细胞株能够表达GM-CSF,然后经放射线照射,使其失去进一步增值能力,冰冻储存,此即前列腺癌肿瘤细胞株全细胞疫苗GVAX,也是目前临床上研究最多的一种肿瘤疫苗之一。 HSP70是一种热休克蛋白（Heat sh℃k protein, HSP）。在体内,HSP起着一种分子伴侣（molecular chaperon）的作用,以保持分子的正常折叠状态和协助蛋白的细胞内转位。在细胞损伤或者承受压力的时候,一些热休克蛋白能够从细胞内释放出来,这些细胞外的热休克蛋白特别是HSP70,能够结合抗原并向APC细胞递呈抗原,促进机体免疫反应。 本研究拟在当前进入临床III期实验的前列腺癌全细胞疫苗GVAX基础上,针对HIPC,进一步利用热休克蛋白70 （HSP70） 进行修饰,利用全细胞疫苗和热休克蛋白疫苗在理论上所具有的良好协同机制,发展新型激素非依赖性前列腺癌治疗性疫苗。
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