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超重和肥胖已成为全球重要的健康问题,肥胖可引起2型糖尿病,心脑血管疾病等多种疾病。调节能量平衡的组织细胞内代谢受损是引起肥胖和2型糖尿病的致病因素之一。骨骼肌在能量散发中起着重要的作用,肥胖时骨骼肌细胞的脂肪酸代谢受抑制,甘油三酯含量增高,这与胰岛素抵抗密切相关。黑皮质素,在食欲、代谢速率与免疫方面被认为是个重要的调节因子。研究表明,脑室内注射促黑素可通过下丘脑黑皮质素受体3和4途径抑制食欲、增加散热而减轻体重,但周围组织中的作用尚不清楚。现已证明骨骼肌等周围组织表达黑皮质素受体。我们的结果显示:促黑素主要通过黑皮质素受体5,cAMP-PKA-AMPK途径增加了骨骼肌细胞及C2C12成肌细胞脂肪酸氧化,揭示了促黑素在骨骼肌细胞中对脂肪代谢的作用机制及信号传导路径,为寻找能增加脂肪酸氧化及增加胰岛素敏感性的促黑素类似物提供新的理论依据。
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