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据美国癌症协会估计,美国在2012年肝癌的新发病例和死亡病例分别为28,720和20,550。据统计,全世界每年新增肝癌患者超100万,居恶性肿瘤第五位,其中,我国发病人数达55万,约占全球半数以上。然而,目前对肝癌的治疗手段仍然很匮乏,一般是采用手术和放化疗。但是,由于肝癌容易复发,手术并不能根治,且放疗会给病人带来很大的毒副作用,易引发各种并发症等促使病人死亡。因而,急需寻找和开发一种行之有效的药物和方法来有效地控制和预防癌症成为全球公共问题。 姜黄素类化合物是一种从姜黄中提取出来的多酚类化合物。在我国,植物姜黄资源丰富,是全球姜黄素类化合物的主要供应国之一。由于其几乎无毒副作用,价格低廉,优势明显,目前已作为天然色素和调味品广泛应用于食品工业中。然而,存在于食品中的姜黄素类化合物被人体吸收后生物利用度较低,难以发挥应有的抗氧化和抗肿瘤等活性作用,极大限制了它的应用范围及应用价值。右旋龙脑(NB)是食品加工中清凉添加剂和食用香精。近年来,有研究报道指出,NB能使细胞膜磷脂双分子层进行重排,使细胞膜的磷脂双分子层的运动更加有序,大大增加了细胞膜的通透性,能明显促进其他难溶性功能活性因子在人体内的吸收,从而提高低通透性物质的生物利用率。 本项目以食品加工中常用的姜黄素类化合物和右旋龙脑为试材,采用MTT 法、TUNEL 染色、流式细胞分析技术等方法探讨两种组分组合体内外抗肿瘤活性,优化抗肿瘤最佳效应配比关系;同时,运用蛋白质组学、细胞生物学技术和网络生物学技术探讨右旋龙脑增强姜黄素类化合物跨膜吸收的作用机制,重点进行肿瘤细胞凋亡及细胞周期分析、细胞氧化损伤机理、上游激酶及相关信号转导通路作用分析,阐明组合物抗肿瘤作用分子机理,并鉴定姜黄素类化合物和右旋龙脑组合抗肿瘤蛋白质靶点,构建系统的分子信号转导网络。本研究将揭示姜黄素类化合物和右旋龙脑组合抗肿瘤的分子作用机制,为姜黄素类化合物与右旋龙脑等天然营养因子的高效、精准利用提供理论基础,也为癌症等慢性疾病的膳食预防与治疗提供理论依据。 本项目发表的论文为5 篇,其中SCI 收录论文4 篇,EI 收录论文1 篇,中文核心2 篇;申请国家发明专利5 项,培养1 名博士生、2 名硕士研究生和2 名本科生毕业。本项目还获得广东省农业技术推广奖二等奖、中国林业产业创新奖、梅州市科技进步二等奖等多个省市级科技奖励。
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