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本项目由辽宁省科技厅科研事业发展专项资金资助（2010年度）。在肿瘤临床化疗中发现,许多患者的肿瘤细胞对一系列相关或不相关的抗肿瘤药物易产生耐药性。即使同一肿瘤的不同个体对同一种化疗药物敏感性明显不同。这与肿瘤生物学特性如病理分型、肿瘤异质性和细胞动力学,病人对化疗药物敏感程度、耐受程度的个体差异,药物本身的毒性反应有关。据以往文献显示,90%以上死于恶性肿瘤者,都不同程度的遭受耐药影响。因此,创建体外药敏检测技术平台,预测药物敏感性,客观有效的评价肿瘤患者对化疗药物的反应性,实行化疗药物或方案的个体化是肿瘤化疗的发展趋势。本项目探索了化疗药物的种类药物对肿瘤细胞抑制作用或杀伤状态、细胞形态变化的特点。对不同来源的恶性肿瘤组织的细胞分离、提取方法进行优化,即使小量标本也能获得适于药敏检测的活细胞,对抗肿瘤药物的种类、组合方案、浓度进行优化,使之较客观体现病人对某药某方案的敏感性。以NCCN指南中的治疗方案为基础,针对不同恶性肿瘤、不同疾病阶段设计多种化疗方案,建立了体外抗肿瘤药物敏感性检测技术平台及标准操作规程,先后对乳腺癌、头颈癌、神经胶质瘤、卵巢癌等妇科肿瘤、骨及软组织肿瘤、肺癌、膀胱癌、肝癌、胃肠癌及转移癌进行了大量的药物敏感性筛选研究,该技术对患者创伤较小,安全性较高,患者依从性好,适用于多种恶性实体瘤病例,只要能获得新鲜肿瘤细胞均可进行药敏检测,经过临床实践取得了肯定的结果。抗肿瘤药物敏感性筛选技术主要以细胞生物学方法为基础,对直接从患者体表、体内获取的新鲜恶性肿瘤组织、肿瘤细胞进行组织处理、细胞分离制备;再根据临床医生所提出的不同化疗单药或组合方案对应的临床给药剂量,与肿瘤细胞共培养一定时间,依据仪器检测的细胞活性数据,计算出不同种类、不同浓度药物作用下肿瘤细胞抑制率,提供给临床医生作为用药前的参考依据。不仅可以加强用药的科学性,最大限度地提高化疗的效果,减轻毒副作用,提高疗效和患者生存质量,降低无效治疗的风险,免受盲目用药带来的毒害,同时还减少不必要经济支出,充分体现以人为本,区分个体差异,有利于疾病的缓解和康复。实现真正意义上的肿瘤个体化治疗。
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