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脑缺血和脑出血是常见的脑血管疾病,因其致残率和致死率很高,对患者的危害极大[1]。不论是脑缺血随着神经外科水平和麻醉水平的发展,以及各类监护措施的改善,目前颅内动脉瘤的诊断和治疗水平均有明显提高,患者的生存率提高了约17%,近55%的康复患者不残留躯体功能障碍。但不幸的是,仍有约19%的临床康复的患者遗留有认知功能的障碍,大大降低了其生活质量,影响患者的术后转归。颅内动脉瘤的自发性出血、外科手术时临时阻断载瘤动脉、术中的直接牵拉和压迫脑组织、控制性降压所致的缺血缺氧等,均可导致患者出现认知功能的障碍。右美托咪定（dexmedetomidine,Dex）是一种高选择性的α2肾上腺素能受体激动剂。有临床研究表明,对非心脏手术术后进入外科监护室的老年病人给予小剂量右美托咪定进行持续输注,可以明显降低术后谵妄的发生率,减轻疼痛,改善睡眠质量;1umol/L的右美托咪定能对遭受局灶性机械创伤的小鼠离体海马发挥最大保护作用。本研究采用改良线栓法阻断大脑中动脉栓塞的局灶性脑缺血再灌注模型来建立大脑缺血再灌注模型,从而模拟颅内动脉瘤夹闭术所致的损伤,探索右美托咪定对颅内动脉瘤夹闭术术后认知功能的影响及其可能的机制。第一部分实验：按完全随机化原则分入分组;Sham组的大鼠只接受大脑中动脉的暴露而不行大脑中动脉的阻塞。大鼠在大脑中动脉缺血2h后恢复灌注24h。其余各组大鼠在阻塞大脑中动脉前30min,用右美托咪定（50ug/kg）或/和阿替美唑（250ug/kg）同时或分别进行腹腔注射,缺血2h后恢复灌注24h。术后24h采用水迷宫对大鼠进行术后认知功能的测试（水迷宫测试）。结果显示：右美托咪定处理后,大鼠的梗死面积显著减小。水迷宫结果显示,大鼠在脑缺血再灌注损伤后,其平台潜伏期明显增加、目标区域停留时间和游泳距离明显降低,表明大鼠出现明显的认知功能障碍。然而右美托咪定预处理之后,大鼠的认知功能障碍部分改善。但是其改善作用在给予α-2受体的抑制剂阿替美唑之后被抑制。第二部分实验：每个组再根据所需要进行的免疫组化技术或者蛋白质印记技术分为T1,T2亚组,各亚组8只（n=8）。蛋白质印记技术（Western blot）,定量测定BDNF、NF-κB,caspase-3, β-actin作为内参。研究结果显示,采用大脑中动脉栓塞模型模拟脑缺血再灌注损伤后,大鼠脑内的BDNF,NF-κB的含量明显降低,然而与凋亡相关的caspase-3的含量明显升高,说明I/R之后,大脑的凋亡活跃。而在加用右美托咪定组,这种情况被抑制,说明右美托咪定应具有较明确的抗凋亡作用。在右美托咪定处理过的实验动物加用了α2受体抑制剂阿替美唑后,右美托咪定的抗凋亡作用明显被抑制。结论：本研究采用了动物模型、分子生物学等技术,证实了右美托咪定能改善缺血再灌注大鼠的认知功能障碍,且抗凋亡作用是其机制之一。
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