[00333623]壮骨止痛方对骨质疏松模型大鼠瘦素及其受体表达的影响

一. 项目来源及背景 1.项目来源 《壮骨止痛方对骨质疏松模型大鼠瘦素及其受体表达的影响》是2015年清远市社会发展领域自筹经费科技计划项目,项目编号：2015B055。 2.研究背景 绝经后骨质疏松症是以骨质丢失为主要特征的一种高转换骨代谢疾病,是绝经后妇女尤其50岁以上妇女的一种常见病。据统计,我国目前大约有20%的妇女患有骨质疏松症,在60岁以上老年妇女中患病率更高达60%～70%,据估计到2050年骨质疏松患者可达2.12亿。瘦素可影响人的不同时期的骨量,由于绝经期妇女的骨代谢水平变化较大,关于瘦素对绝经期妇女骨量影响的研究较多。Chubak等通过研究绝经后妇女,发现瘦素与骨密度呈显著负相关,推测瘦素可能是导致绝经后妇女骨量丢失的原因。 二.技术原理及性能指标 以往认为骨量的调控取决于激素的调控、营养状态、物理因素、免疫功能和遗传基因等,而且研究的重点也只着重于骨量的局部调控,即研究影响骨量的自分泌、旁分泌、内分泌和系统因子这些体液调节因素。然而,瘦素（leptin）在骨代谢中的地位和作用逐渐被认识并得到重视,并且认为其中可能存在很多不为人知却极为关键的重要机制。以往在研究瘦素对骨代谢的影响方面,主要是研究瘦素的绝对含量和（或）瘦素受体的表达,很少研究瘦素及其受体的平衡。本项目通过测定模型鼠血清和下丘脑瘦素及其受体的表达情况,研究壮骨止痛方对模型鼠血清和下丘脑瘦素及其受体表达的影响,同时阐明其对瘦素及其受体平衡的影响,探讨壮骨止痛方治疗骨质疏松的作用机制。 三. 技术创造性及先进性 目前关于瘦素信号传导通路在骨代谢方面作用的研究,多数集中在瘦素对成骨细胞和（或）破骨细胞的影响上的,对其受体的研究较少。目前还没检索到国内有关瘦素及其受体比值失衡在骨质疏松方面作用的文献报道。本研究从瘦素、瘦素受体、瘦素受体与瘦素比值三个方面研究其在骨质疏松方面的作用。壮骨止痛方能够显著增加模型鼠血清及下丘脑瘦素长形受体含量,增加瘦素受体与瘦素比值,显著降低下丘脑NPY含量,提高α-MSH含量,增加股骨骨密度,改善骨组织形态学,这可能是其抗骨质疏松的作用机制之一。 四.技术成熟程度及适用范围 壮骨止痛方由补骨脂、女贞子、枸杞子、淫羊藿、骨碎补、川牛膝等7味中药组成,具有补益肝肾、壮骨止痛功效,能有效治疗骨质疏松症,其制剂已获得国家新药证书［国药证字Z20050125］。本研究采用的动物模型是经典的大鼠去卵巢后骨质疏松病理模型,采用的酶联免疫及免疫组化检测法是常用的指标检测方法。近年来人们开展了大量有关骨代谢机制的研究,以期为骨质疏松症的防治提供新的理论依据。瘦素（ leptin,LP） 的发现并克隆使骨代谢研究取得了突破性的进展,LP与骨质疏松症的关系已成为新的研究热点,LP有望为骨质疏松症的防治提供一个新的靶点。研究表明瘦素对骨代谢的整体作用可能是其中枢负性作用及外周正性作用两方面综合调节的结果,其效应可能取决于血浆瘦素的水平及血脑屏障的通透性。虽然瘦素影响骨代谢的作用机制十分复杂,但不管是中枢效应还是外周效应,瘦素通过与其受体结合后发挥作用是十分明确的。本项目通过研究壮骨止痛方对瘦素及其受体表达的影响,探讨其通过瘦素途径治疗骨质疏松的可能性。为临床应用壮骨止痛方治疗骨质疏松提供实验依据,为中药复方抗骨质疏松药理研究提供新的靶点和思路。 五.推广应用情况及存在的问题 1.推广应用情况 据统计,我国目前大约有20%的妇女患有骨质疏松症,在60岁以上老年妇女中患病率更高达60%～70%,据估计到2050年骨质疏松患者可达2.12亿。壮骨止痛方由补骨脂、女贞子、枸杞子、淫羊藿、骨碎补、川牛膝等7味中药组成,具有补益肝肾、壮骨止痛功效,能有效治疗骨质疏松症,其制剂已获得国家新药证书［国药证字Z20050125］。从调节瘦素及其受体平衡的角度阐明其抗骨质疏松的作用机制,为临床应用壮骨止痛方治疗骨质疏松提供实验依据。本项目的研究成果已经在《中国医药导报》、《中医药导报》上发表,供广大中医药科研工作者参考。 2.存在的问题 瘦素调节骨代谢的机制十分复杂,其信号传导通路涉及众多作用因子,瘦素、瘦素受体,神经肽Y、α-MSH只是其信号传导通路上的几个关键因子。本研究虽然明确了壮骨止痛方对骨质疏松模型大鼠瘦素、瘦素受体、神经肽Y、α-MSH的调节作用,但是对瘦素传导信号通路的其它因子还未进行研究,今后应该对其它因子进行深入研究,详细阐明壮骨止痛方对瘦素传导通路各环节的调节作用,揭示其抗骨质疏松的作用机制。