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非糜烂性反流病（nonerosive reflux disease,NERD）是临床上最常见的胃食管反流病类型,以烧心、反酸、反食、胸骨后疼痛等为主要临床特征,严重影响患者的生活质量。近年来,该病的发病率呈明显上升趋势,但是其发病机制尚未完全阐明,普通内镜下无黏膜破损。国外有研究表明,NERD患者的酸反流较少,在高清放大内镜下并非无食管粘膜改变,但是目前尚缺乏NERD患者反流特点以及高清内镜下改变的及诊断分型标准。因此,观察NERD患者的反流特点及对微小改变的早期诊断和治疗显得尤为重要。 本研究采用前瞻性大样本调查,应用24小时多通道腔内阻抗-pH联合检测NERD患者反流的类型、用高清放大内镜和共聚焦激光显微内镜观察食管下端粘膜的微小变化,研究内镜下改变与不同反流类型的关系,探讨NERD患者的反流及高清内镜下的表现特点,揭示NERD患者的病理生理学机制,为NERD的合理、优化治疗奠定基础。 本课题研究结果显示,NERD患者的胃食管反流事件比正常人明显增多,且以混合反流及气体反流多见,食团清除时间延长并且有较多的近端反流,且以卧位明显,提示反流及动力异常在NERD的发病中的作用。NERD患者在高清晰放大内镜下存在齿状线形态改变,贲门黏膜存在粗糙、颗粒样增生和绒毛样不平及齿状线上下血管走行异常等微小改变,与酸反流相关。鳞状上皮细胞间隙扩大、食管上皮乳头内毛细血管攀延伸、基底层细胞增生、炎细胞浸润等是NERD患者食管黏膜的主要组织学表现。共聚焦激光显微内镜可清晰地观察到食管黏膜IPCLs形态、管径的变化及细胞间隙增宽,共聚焦激光显微内镜在体测得的DIS与透射电镜一致。高清晰放大内镜和共聚焦激光显微内镜可以作为快速、方便诊断NERD微观变化的实用工具。 本研究不仅应用24h食管多通道腔内阻抗-pH（MII-pH）监测NERD患者的反流特点,探讨食管阻抗-pH监测对NERD诊断的临床意义及价值,而且分别应用放大内镜、光镜及电镜对NERD的组织学进行了研究,并分析其与不同反流类型的关系。本研究还应用世界上最先进的共聚焦激光显微内镜对胃食管反流病患者进行实时观察,首次确定了共聚焦激光显微内镜在体诊断NERD的微血管数目、直径和细胞间隙的截断值,为共聚焦激光显微内镜在NERD中应用开拓了新的方法,丰富了NERD的病理生理学机制,为NERD的治疗提供了新的理论依据。
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