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慢性乙型肝炎（简称慢乙肝）是严重危害人类健康的常见病与多发病,尤其在我国是高发区,而且慢乙肝与肝硬化、原发性肝癌的发生有密切关系。因此,慢性乙型肝炎的治疗是一个急需解决的重要问题。病毒性肝炎涉及病毒与宿主两个方面,疾病的发病及其转归取决于宿主因素。近年来,治疗肝炎有人提出应该双管齐下,即在抗病毒的同时,必须解决机体免疫功能低下的问题,抗病毒药物进入体内后才能持续发挥作用。 我们肝病研究所多年来一直从事肠源性内毒素血症（Intestinal Endotoxemia,IETM）与肝病关系的研究,近年来研究提示IETM是影响机体特异性免疫功能的重要因素之一。但是我们过去所做的工作不够深入和准确,如没有涉及到Th1/Th2比值情况、没有比较过内毒素阳性与阴性患者之间的差异,等。故IETM对特异性细胞免疫的影响尚不能令人信服。此外,我们在动物实验时发现,IETM多伴有高组胺血症,尚不知临床患者是否如此。在肝病时免疫方面的影响,至今未见报道。树突状细胞（dendritic cell,DC）是机体最有效、功能最强的抗原提呈细胞,在激发免疫反应中起着核心作用,因此研究影响DC的功能状态具有十分重要的意义。因此,我们将内毒素单独作用于体外培养的DC,观察其对细胞免疫功能的影响。 总之,本项研究主要观察 ①IETM对Th1/Th2失衡的影响; ②慢肝患者因IETM存在而伴发的高组胺血症对免疫功能的作用; ③IETM对细胞免疫功能的影响。 主要技术性能指标： ①Th1/Th2细胞因子检测。 ②组胺系列检测。 ③DC体外定向诱导分化和培养。 ④流式细胞技术（FACS）检测DCs细胞表面分子的表达。 ⑤DCs刺激混合淋巴细胞反应（MLR）反应。 ⑥ELISA检测DCs培养上清液及MLR反应上清液中细胞因子的表达水平。 ⑦RT-PCR检测DCs中TLR4mRNA水平。 技术的创造性与先进性： ①该研究根据测定的血浆内毒素水平,将慢性乙型肝炎患者分为内毒素（ET）阳性组和阴性组,是研究内毒素作用的一个新思路,属国内*。 ②该研究证实,内毒素通过激活补体而引起高组胺血症,后者通过促进Th2诱发的细胞因子生成而导致Th1/Th2失衡。 ③该研究模拟IETM（小剂量、长期作用）在体外对DC的影响及其可能的机制,发现长期持续的内毒素刺激使树突状细胞的成熟受到抑制,为慢乙肝的治疗开拓了新思路。 本研究结果已在山东大学齐鲁医院、山西医科大学第一医院、山西省中医院、太原市第三人民医院等多家医院应用,均认为这一研究成果将为慢性肝炎的治疗提出新的思路与可能。各单位在临床和基础研究中也采用相关技术,用以指导慢性乙型肝炎的治疗和临床预后预测研究,取得了良好的社会效益,值得进一步推广应用。
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