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本研究课题系山东省中医药科技发展计划项目,项目编号：2009-058。 高血压病是严重危害人类健康的公共卫生问题之一。高血压肾损害在终末期肾脏病（end stage renal disease,ESRD）中占重要地位。高血压肾损害一旦进入ESRD阶段,则需行肾脏替代治疗,给患者带来巨大的经济及精神负担。因此,提高对高血压早期肾损害的认识,并探讨其防治策略,延缓高血压肾损害的发生发展具有重要的意义。 血管内皮功能障碍不但和高血压呈正相关,与高血压靶器官损害也有密切关系。然而,血管内皮功能障碍和高血压早期肾损害之间是否具有相关性？经查阅国内文献,仅有简单的临床观察,尚需进一步实验证实。 加味天麻钩藤饮系本院高血压重点专病学术带头人杨传华教授经验方。该方在临床上已经证实具有良好的降压及延缓高血压靶器官损害发生发展的作用。 本项目利用自发性高血压大鼠（SHR）模型,动态检测了SHR血压、血管内皮功能障碍和肾损害标志物的演变进程,首次实验证实SHR早期肾损害与血管内皮功能标志物有一定的相关性。 发现加味天麻钩藤饮治疗高血压早期肾损害过程中,单用即有一定的降压作用,与ACEI联合应用后,降压作用进一步增强;且可明显减少SHR尿mALB、β2-MG,延缓高血压肾损害的进展。加味天麻钩藤饮与ACEI联合治疗较单独应用ACEI,能够进一步增强肾脏保护作用。 加味天麻钩藤饮与ACEI联合应用后,血浆ET-1进一步降低,循环NO/ET-1及肾脏NO、NO/ET-1水平明显升高,肾损害指标更为减轻,证实二者联合增强了对高血压早期肾损害的保护作用,其机理可能和加味天麻钩藤饮改善循环及局部内皮功能有关,提示改善血管内皮功能是干预高血压早期肾损害的新的有效途径。 本项目进一步从实验方面证实了加味天麻钩藤饮良好的降压、改善血管内皮功能及肾保护作用,对高血压早期肾损害的防治,强调早期检测肾损害敏感指标,并结合辨证,给予加味天麻钩藤饮联合降压药物（ACEI）,进行多靶点干预,能够起到协同增效的作用,更好的保护靶器官功能。 临床上本方剂为经典方剂,长期应用无不良反应,安全有效,病人依从性好,可长期适用于高血压早、中期肾损害的患者,延缓其进入ESRD的风险,减轻其经济负担,提高患者生活质量,对高血压早期肾损害的防治具有重要的理论和临床指导价值,具有广阔的应用前景。 本课题设计的基础临床研究部分仅从加味天麻钩藤饮的降压疗效方面进行观察,根据本实验研究结果,今后的研究中将进一步从其改善内皮功能及肾保护方面进行探讨,进一步深化临床研究。
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