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[00333072]幽门螺旋杆菌感染的细胞免疫应答及与胃癌关系的研究

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技术详细介绍

幽门螺杆菌(HP)感染,特别是Ⅰ型(Vac A^+/Cag A^+)HP感染与胃癌的发生关系密切,而Th细胞和Treg细胞又在机体的免疫应答发挥着重大的作用。以前研究只局限于HP感染与某种疾病发生的相关性,而HP感染导致机体胃部疾病慢性化过程中机体免疫状态国内外均未见报道。课题负责人于2003年10月开始大样本地分析不同基因型HP(Ⅰ、Ⅱ)感染与其所致疾病(特别是胃癌)的相关性,并通过检测HP感染患者的细胞免疫应答(Th_1/Th_2,Treg),寻找HP感染导致机体从慢性浅表性胃炎—慢性萎缩性胃炎—肠化—异型增生—癌变的变化过程中,Th_1/Th_2的变化规律及其与HP基因型和Treg细胞的关系,并主要探讨机体的细胞免疫应答与胃癌发生的关系,本研究于2005年申请了南京市医学重点发展项目(ZKX05008)。本研究用流式细胞术、荧光定量RT-PCR及ELISA技术分别分析了外周血单个核细胞及外周血中Th_1/Th_2及Treg的表达、荧光定量RT-PCR及免疫组织化学技术分别分析了局部组织中相关的细胞因子的mRNA及其蛋白表达。结果表明:在Ⅰ型HP感染所致的疾病的发展过程中,存在着从Th_1细胞介导的细胞免疫应答向以Th_2细胞介导的体液免疫应答极化的趋势,且这种变化与Treg细胞的表达呈负相关;在Ⅰ型HP感染患者机体的免疫应答中,局部免疫占主导地位,而系统免疫居次要地位。研究结果从细胞水平、mRNA水平、蛋白水平得到了相互验证,机体由Th_1向Th_2免疫应答的极化与Ⅰ型HP感染相关疾病的慢性化、疾病的进展,特别是胃癌的发生密切相关,可用于探讨HP感染致胃癌过程中的免疫调控机制,积累HP感染的临床免疫流行病学资料,为临床对于HP感染胃癌的基础研究及治疗提供依据。目前该研究已在南京市第一医院、江苏省中医院、南京市鼓楼医院、南通市第一人民医院、淮安市第二人民医院等多家医院推广应用,取得了良好的社会效益。此外本研究发表核心期刊论文2篇,SCI论文1篇,参编专著1部。此外还参加了2007年“全国中西医结合检验新技术推广学习班及实验医学学术交流会”,已投稿拟参加2008年在日本举行的“中日韩幽门螺杆菌会议学术交流”。

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