[00333051]消岩汤调控顺铂诱导的多药耐药分子机制研究

课题来源与背景：目前全世界的肺癌发病率与死亡率均高居恶性肿瘤首位 。在肺癌的综合治疗中,化疗占有重要的地位,尽管新的化疗药物不断问世,化疗方案日趋完善,但肿瘤细胞的多药耐药性（multidrugresistance,MDR）严重限制化学药物的治疗效果。据统计,90%以上接受化疗的肿瘤患者,其死亡与耐药有关,因此对MDR的产生机制、检测方法、逆转方法的研究一直是肿瘤治疗领域的热点。作为我国国粹的中草药,因其具有低毒、高效、作用靶点广泛、安全范围大等优点被广泛应用于临床。尤其在抗肿瘤及逆转肿瘤化疗的多药耐药中发挥着不可估量的作用。在逆转肿瘤细胞的多药耐药过程中,中药单体和中药复方都发挥了不可替代的作用。铂类药物是肺癌联合化疗中的核心成分,且顺铂是当前对肺癌患者单制剂化疗及联合化疗效率最高的药物之一,因此国内外关于如何逆转多药耐药多从铂类药物入手。本课题组前期研究应用血清药理学方法,选用耐顺铂的人肺腺癌细胞系A549/DDP为体外细胞模型,采用细胞毒实验（MTT）方法及流式细胞技术,筛选出高效、低毒、经济的中药耐药逆转剂——消岩汤。课题组通过前期研究证实消岩汤可改善小鼠生活质量,拮抗恶病质,并能够抑制肿瘤生长：消岩汤含药血清对A549及A549/DDP均有生长抑制作用,且能增强顺铂对肺癌敏感细胞和耐药细胞的杀伤作用,具有耐药逆转作用,并且能够诱导肺癌耐药细胞的凋亡。该研究成果为消岩汤对肺癌耐药提供了有效的实验依据,可为临床提供高效的多药耐药逆转措施,使肺癌患者得到更有效的治疗。课题来自天津市科学技术委员会。 技术原理及性能指标：本课题从国内外肺癌研究的关注热点和难点——化疗耐药入手,应用Western Blot 免疫印迹法及RT-PCR技术,研究具有“扶正解毒祛瘀”作用的中药复方（消岩汤）对肺癌耐药模型的耐药逆转作用机制。在前期所作大量临床及动物研究的基础上探索消岩汤药物血清对耐顺铂人肺腺癌A549/DDP细胞多药耐药基因（MDR）的表达产物P糖蛋白（p-gP）、多药耐药相关蛋白（MRP）、肺耐药蛋白（LRP）及其mRNA表达水平的影响,发现消岩汤逆转化疗耐药的作用靶点,寻找临床疗效可靠且副作用小的化疗耐药逆转剂,从而为攻克肺癌耐药奠定一定的研究基础。 技术的创造性与先进性：本课题从化疗耐药入手,选择研究方法成熟的耐顺铂人肺腺癌A549/DDP细胞系作为获得性耐药模型,创新采用血清药理学实验方法,以含药血清代替中药粗提物进行实验,从基因、蛋白方面阐述药理机制,有利于应用现代生命科学的技术手段和理论揭示中药复方配伍的实质,推动中医药的科技进步。从中医经典理论出发,创新性提出“扶正解毒祛瘀”为肺癌抗耐药研究的基本治疗原则,立法新颖,技术先进,指标明确,具有鲜明的中医特色和独特的创新之处。 技术的成熟程度,适用范围和安全性：该技术现在仍处初步成果阶段,尚未大规模投入临床医学中应用。应用中药复方—消岩汤逆转顺铂诱导的多药耐药,具有高效低度、经济便捷等优点,适用于对铂类化疗药物耐药的肺癌患者。 应用情况及存在的问题：目前对于消岩汤逆转肺癌的多药耐药还仅仅停留在动物实验及细胞实验,而人与动物差异性的存在使得本次课题的结果不能完全等同于临床,因此对于临床应用的研究尤为重要,特别是临床大规模、多中心的研究。 历年获奖情况：无。