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本课题组前期研究表明[12-13],“促育生精方”能明显提高少弱精症大鼠的体重、睾丸质量,提高大鼠附睾精子数量、精子活力,降低精子凋亡率,改善少弱精症大鼠肾上腺和睾丸萎缩状态;在激素水平上,该方剂可降低FSH含量,使FSH、LH、TT等激素趋于平衡,提高精细胞中钙离子浓度,改善生精细胞微环境;另外,在分子水平上,发现该方剂可提高精子特异的钙离子通道蛋白Catsper1, Catsper2的mRNA和蛋白的表达量。这说明“促育生精方”可能通过调控精细胞中功能蛋白的表达进行不育症的治疗。 Catsper 离子通道是生殖细胞中特有的钙离子通道,它具有电压依赖性、pH敏感性、钙离子敏感性等特征[14]。该通道蛋白表面的受体接受激素、神经递质等配体的刺激,引起通道开放,Ca2+内流入精细胞,使精细胞中钙离子浓度升高,引发一系列与Ca2+有关的级联反应[15-18]。该通道在生殖细胞中的作用至关重要,与精子获能、精子超活化、趋化作用、顶体反应等功能密切相关[19-21]。Catsper 通道由四个亚基构成,分别是Catsper1, Catsper2, Catsper3, Catsper4。有研究表明,Catsper1和Catsper2蛋白的缺失均会阻碍精子超活化,引起男性不育,而Catsper3和Catsper4蛋白的缺失则通过阻碍顶体反应降低受精率,使得男性生育能力下降[22-25]。因此,近几年来Catsper通道靶向治疗已成为男性不育症治疗领域的主攻方向之一。据报道,在Catsper1启动子区域存在着SRY, SOX和CREB等转录因子的结合位点,而且有相关文献报道了转录因子SOX5和SOX9能有效激活Catsper1基因的转录[26-27],但目前还没有针对Catsper1启动子序列中CRE结合位点的研究。
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