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随着机体衰老,免疫系统出现明显的功能减退,称之为“免疫衰老”,细胞因子的合成异常是其主要原因之一。但其调控机制尚不清楚。 本研究的主要目的在于:观察在衰老进程中, IL-2转录环节所呈现的改变,以及补肾方药对此环节的调节作用。 本研究结果发现:在转录水平上,IL-2表达呈现增龄性降低,经方左归丸及补肾复方能有效提高IL-2表达。中药复方可能在转录前水平起调控作用。在大鼠的CD4+T细胞中,NF-kB c-Rel的核转移能力呈现增龄性下降,中药复方能有效增强经刺激的CD4+T细胞中NF-kB c-Rel向细胞核内转移的能力,NF-kB c-Rel结合在IL-2基因启动子序列,从而增强IL-2转录。同时,我们也发现,组蛋白乙酰化酶(HAT)的表达随年龄变化而降低,使得il2基因启动子区域的组蛋白低乙酰化,DNMTs的活性也呈现增龄性升高,从而导致IL2基因启动子区域CpG位点甲基化程度明显高于青年大鼠,提示IL-2基因的表观遗传修饰变化也是其增龄性表达下降的靶点,补肾方药可能能通过调节基因表观遗传修饰从而提高IL-2表达水平。
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