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[00332712]抑制MLL和Menin相互作用诱导白血病细胞凋亡

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类型: 非专利

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技术详细介绍

慢性髓细胞白血病(CML)是起源于造血干细胞克隆性疾病,表达特异性的BCR/ABLp210 蛋白,p210Bcr/Abl 具有较强的酪氨酸激酶活性,从而导致造血前体细胞的“转化”。Bcr/Abl 转化的细胞不仅增殖能力强,粘附性下降和凋亡的减少,更重要的是Bcr/Abl 依赖的凋亡抑制在CML 病人的白血病细胞的生长和累积中起着重要的作用。HO-1 在肿瘤学方面的研究是其另一热点,大量文献资料表明,多种实体瘤表达HO-1 基因。HO-1 可能参与了CML 的发生和发展,并扮演着重要的作用。我们的研究证实:K562 细胞表达HO-1,且HO-1 对CML 细胞的生长和存活起着重要的作用;同时,柚皮素和黄芩素均能抑制CML 细胞的生长;柚皮素能抑制K562 细胞HO-1 和Bcl-2 的表达以及PI3K 和Akt 的表达,从而诱导K562 细胞凋亡;黄芩素能抑制K562 细胞表达HO-1,同时临床研究证实,以黄芩素为主要成分的黄连解毒汤有逆转CML 急性加速期的作用。我们的研究成果为CML 的靶向治疗提供了新的理论依据。

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